Chiauranib pour le sarcome des tissus mous avancé ou non résécable (STS)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
2. Sarcome des tissus mous avancé ou non résécable confirmé histologiquement avec échec du traitement standard ou pas de traitement standard.
3. Au moins une lésion cible mesurable telle que définie par RECIST1.1, c'est-à-dire une lésion qui présente des signes radiologiques de progression de la maladie, après traitement par radiothérapie ou thérapie loco-régionale
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

5. Les critères de laboratoire sont les suivants :

   1. Hématologie : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L, plaquettes ≥75×109/L, hémoglobine ≥80 g/L.
   2. Biochimie : créatinine sérique < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques).
   3. Panel de coagulation : rapport international normalisé (INR) <1,5.
6. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
7. Volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Symptômes actifs du système nerveux central (SNC) pendant la période de dépistage et/ou métastases du SNC nécessitant une hormonothérapie dans les 28 jours précédant la première dose, ou lésions impliquant le tronc cérébral ou la pie-mère.
2. L'imagerie pendant la période de dépistage a montré que la tumeur avait envahi la périphérie des vaisseaux sanguins importants ou l'investigateur a jugé que la tumeur était susceptible d'envahir les vaisseaux sanguins importants et de provoquer des saignements massifs au cours de l'essai.
3. Liquide pleural, ascite ou épanchement péricardique avec symptômes importants ou traitement requis de ponction ou de drainage pendant la période de dépistage.
4. Antécédents actuels ou antérieurs d'autres tumeurs malignes (autres que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou le carcinome cervical in situ) à moins qu'un traitement curatif n'ait été effectué et qu'il n'y ait aucun signe de récidive ou de métastase au cours des 5 dernières années
5. Traitement antérieur par un inhibiteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF)/récepteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR), comme l'apatinib, l'anlotinib, le fruquintinib, le bevacizumab, etc., ou les inhibiteurs de la kinase Aurora (pour les patients éligibles à l'anlotinib, seuls ceux qui n'ont pas pu recevoir anlotinib pour diverses raisons ont été autorisés à participer à cette étude. Les patients ayant précédemment reçu de l'anlotinib ont été exclus de l'étude).
6. Les traitements anti-tumoraux tels que la radiothérapie, la chimiothérapie, l'immunothérapie et la thérapie ciblée ont été utilisés dans les 28 jours précédant le premier traitement.
7. Allergique ou contre-indiqué à tout composant ou véhicule du médicament testé.
8. Traitement avec un agent/instrument expérimental dans les 28 jours précédant la première dose.
9. Chirurgie majeure ou traumatisme antérieur dans les 28 jours précédant la première dose et / ou présence de toute plaie, fracture ou ulcère non cicatrisant pendant la période de dépistage.
10. Toute toxicité continue d'un traitement anticancéreux antérieur qui est> Grade 1 (sauf l'alopécie) pendant la période de dépistage.

11. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris :

    1. New York Heart Association (NYHA) classe II ou insuffisance cardiaque congestive supérieure, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde survenu dans les 6 mois précédant la première dose, ou arythmie nécessitant un traitement pendant la période de dépistage avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
    2. Cardiomyopathie primaire (cardiomyopathie dilatée, cardiomyocyte hypertrophique, cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène, cardiomyopathie restrictive).
    3. Antécédents cliniquement significatifs d'allongement de l'intervalle QTc ou intervalle QTc de dépistage > 470 ms pour les femmes et > 450 ms pour les hommes.
    4. Maladie coronarienne symptomatique nécessitant un traitement médical pendant la période de dépistage.
    5. Enregistrements d'utilisation concomitante d'au moins 3 composants de médicaments antihypertenseurs dans les 14 jours précédant la première dose, ou tension artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou tension artérielle diastolique ≥ 90 mmHg pendant la période de dépistage (au repos, à environ 5 minutes d'intervalle, trois mesures, moyennées).
    6. Crise hypertensive antérieure ou encéphalopathie hypertensive.
    7. Autre condition par l'investigateur jugée inappropriée.
12. L'imagerie thoracique pendant la période de dépistage a révélé une maladie pulmonaire interstitielle ou une fibrose pulmonaire ou une inflammation pulmonaire nécessitant un traitement, ou des antécédents de pneumonie traitée avec des stéroïdes oraux ou intraveineux dans les 6 mois précédant la première dose.
13. Anomalies gastro-intestinales importantes au cours de la période de dépistage qui ont été jugées par l'investigateur comme étant susceptibles d'interférer avec la prise, le transport ou l'absorption du médicament (par exemple, incapacité à avaler, diarrhée chronique, occlusion intestinale, post-résection de l'intestin grêle, etc.), ou gastrectomie totale ou antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant la première dose.
14. Un examen quantitatif des protéines urinaires sur 24 heures doit être effectué lorsque les protéines urinaires sont ≥ 2+ lors de l'examen urinaire de routine pendant la période de dépistage. Les patients ne peuvent pas être inclus si la quantité de protéines urinaires est ≥ 1 g/24 h.
15. Saignement actif dans les 2 mois précédant la première dose, ou prise d'anticoagulants pendant la période de dépistage (par exemple, warfarine, phenprocoumone, et permettre l'utilisation prophylactique d'aspirine à faible dose et d'héparine de bas poids moléculaire), Ou l'investigateur a jugé qu'il y avait un risque élevé d'hémorragies pendant la période de dépistage (telles que varices œsophagiennes et gastriques du fond d'œil avec risque hémorragique, lésions ulcéreuses actives localement, sang occulte dans les selles positif ne pouvant exclure une hémorragie gastro-intestinale, une hémoptysie intermittente, etc.).
16. Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire ou d'événement thrombotique tel qu'un accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la première dose (port veineux implantable ou thrombose dérivée d'un cathéter, évaluation par l'investigateur pour l'inscription).
17. Infections actives nécessitant un traitement systémique pendant la période de dépistage (perfusion orale, intraveineuse).
18. Anticorps VIH positif pendant la période de dépistage.
19. antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) positif avec réplication du virus, anticorps de l'hépatite C (HCV-Ac) positif avec réplication du virus pendant la période de dépistage.
20. Toute déficience mentale ou cognitive pouvant limiter la compréhension, l'exécution et l'adhésion à l'étude.
21. La consommation de drogues et l'abus d'alcool à long terme ont affecté l'évaluation des résultats des tests.
22. Femmes enceintes ou allaitantes; Ne pas vouloir ou ne pas pouvoir pendant le traitement de ce test et tester les 12 dernières semaines après le traitement en utilisant des méthodes de contraception efficaces chez les femmes en âge de procréer ligature tubaire bilatérale ou ovariectomie bilatérale) ou menstruations] ; Si le partenaire est une femme en âge de procréer, le sujet est un homme fertile qui n'utilise pas de contraception efficace.
23. D'autres conditions considérées par l'investigateur comme inappropriées pour la participation à l'essai, telles qu'une maladie concomitante, un traitement concomitant ou toute anomalie de laboratoire, peuvent interférer avec l'évaluation des résultats d'efficacité et de sécurité.