Chiauranib per il sarcoma dei tessuti molli avanzato o non resecabile (STS)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, età ≥ 18 anni e ≤75 anni.
2. Sarcoma dei tessuti molli avanzato o non resecabile istologicamente confermato con fallimento della terapia standard o nessuna terapia standard.
3. Almeno una lesione target misurabile come definita da RECIST1.1, ovvero una lesione con evidenza radiologica di progressione della malattia, dopo trattamento con radioterapia o terapia locale-regionale
4. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

5. I criteri di laboratorio sono i seguenti:

   1. Ematologia: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, piastrine ≥75×109/L, emoglobina ≥80 g/L.
   2. Biochimica: creatinina sierica <1,5×limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale ≤1,5×ULN, sia alanina aminotransferasi (ALT) che aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN per i pazienti con metastasi epatiche).
   3. Pannello di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) <1,5.
6. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
7. Disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Sintomi attivi del sistema nervoso centrale (SNC) durante il periodo di screening e/o metastasi del SNC che richiedono una terapia ormonale entro 28 giorni prima della prima dose, o lesioni che coinvolgono il tronco encefalico o la pia madre.
2. L'imaging durante il periodo di screening ha mostrato che il tumore aveva invaso la periferia dei vasi sanguigni importanti o l'investigatore ha ritenuto probabile che il tumore invadesse i vasi sanguigni importanti e causasse un sanguinamento massiccio durante il processo.
3. Liquido pleurico, ascite o versamento pericardico con sintomi significativi o trattamento richiesto di puntura o drenaggio durante il periodo di screening.
4. Anamnesi attuale o pregressa di altri tumori maligni (diversi dal carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato o dal carcinoma cervicale in situ) a meno che non sia stato eseguito un trattamento curativo e non vi siano prove di recidiva o metastasi negli ultimi 5 anni
5. Trattamento precedente con inibitore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF)/recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR), come Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab, ecc. anlotinib per vari motivi è stato autorizzato ad essere arruolato in questo studio. I pazienti che avevano precedentemente ricevuto anlotinib sono stati esclusi dallo studio).
6. Trattamenti antitumorali come radioterapia, chemioterapia, immunoterapia e terapia mirata sono stati utilizzati entro 28 giorni prima del primo trattamento.
7. Allergico o controindicato a qualsiasi componente o veicolo del farmaco in esame.
8. Trattamento con un agente/strumento sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose.
9. - Precedente intervento chirurgico importante o trauma nei 28 giorni precedenti la prima dose e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti durante il periodo di screening.
10. Qualsiasi tossicità in corso da precedente terapia antitumorale che è> Grado 1 (tranne l'alopecia) durante il periodo di screening.

11. Malattie cardiovascolari non controllate o significative, tra cui:

    1. New York Heart Association (NYHA) insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore, angina pectoris instabile, infarto del miocardio verificatosi entro 6 mesi prima della prima dose o un'aritmia che richiede trattamento durante il periodo di screening con una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%.
    2. Cardiomiopatia primaria (cardiomiopatia dilatativa, cardiomiocita ipertrofica, cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro, cardiomiopatia restrittiva).
    3. Storia clinicamente significativa di prolungamento dell'intervallo QTc o intervallo QTc di screening >470ms per le donne e >450ms per gli uomini.
    4. Malattia coronarica sintomatica che richiede trattamento medico durante il periodo di screening.
    5. Registrazioni di uso concomitante di ≥3 componenti del farmaco antipertensivo nei 14 giorni precedenti la prima dose, o pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg durante il periodo di screening (a riposo, a distanza di circa 5 minuti, tre misurazioni, media).
    6. Precedente crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.
    7. Altra condizione ricercatore considerato inappropriato.
12. L'imaging del torace durante il periodo di screening ha rivelato malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare o infiammazione polmonare che richiedeva trattamento o una storia di polmonite trattata con steroidi per via orale o endovenosa entro 6 mesi prima della prima dose.
13. Anomalie gastrointestinali significative durante il periodo di screening che sono state ritenute dallo sperimentatore in grado di interferire con l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento del farmaco (ad esempio, incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale, resezione post-tenue, ecc.), o gastrectomia totale o anamnesi di perforazione e/o fistola gastrointestinale nei 6 mesi precedenti la prima dose.
14. L'esame quantitativo delle proteine ​​urinarie delle 24 ore deve essere eseguito quando le proteine ​​urinarie ≥2+ nell'esame delle urine di routine durante il periodo di screening. I pazienti non possono essere arruolati se la proteina urinaria quantitativa è ≥ 1 g/24 h.
15. Sanguinamento attivo entro 2 mesi prima della prima dose o assunzione di anticoagulanti durante il periodo di screening (ad es. di sanguinamento durante il periodo di screening (come varici del fondo esofageo e gastrico con rischio di sanguinamento, lesioni ulcerose localmente attive, sangue occulto fecale positivo non può escludere sanguinamento gastrointestinale, emottisi intermittente, ecc.).
16. Una storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare o un evento trombotico come un incidente cerebrovascolare entro 6 mesi prima della prima dose (porta venosa impiantabile o trombosi derivata da catetere, valutazione dello sperimentatore per l'arruolamento).
17. Infezioni attive che hanno richiesto un trattamento sistemico durante il periodo di screening (orale, infusione endovenosa).
18. Anticorpo HIV positivo durante il periodo di screening.
19. antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) positivo con replicazione del virus, anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab) positivo con replicazione del virus durante il periodo di screening.
20. Qualsiasi danno mentale o cognitivo che possa limitare la comprensione, l'esecuzione e l'adesione allo studio.
21. L'uso di droghe e l'abuso di alcol a lungo termine hanno influito sulla valutazione dei risultati del test.
22. Donne in gravidanza o in allattamento; Non volere o non essere in grado di farlo durante il trattamento di questo test e testare le ultime 12 settimane dopo il trattamento utilizzando metodi contraccettivi efficaci tra le donne in età riproduttiva [le donne in età fertile includono: non hanno ricevuto alcuna mestruazione e hanno avuto successo la sterilizzazione artificiale (isterectomia e legatura delle tube bilaterale o ovariectomia bilaterale) o mestruazioni]; Se il partner è una donna in età fertile, il soggetto è un uomo fertile che non utilizza una contraccezione efficace.
23. Altre condizioni considerate dallo sperimentatore inappropriate per la partecipazione allo studio, come malattie concomitanti, terapia concomitante o qualsiasi anomalia di laboratorio, possono interferire con la valutazione dei risultati di efficacia e sicurezza.