Chiauranibi pitkälle edenneen tai leikkaukseen kelpaamattoman pehmytkudossarkooman (STS) hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta.
2. Histologisesti varmistettu pitkälle edennyt tai leikkaukseen kelpaamaton pehmytkudossarkooma, jossa normaalihoito epäonnistui tai ei standardihoitoa.
3. Vähintään yksi RECIST1.1:n määrittelemä mitattavissa oleva kohdeleesio, eli leesio, jolla on radiologista näyttöä taudin etenemisestä sädehoidon tai paikallisen aluehoidon jälkeen
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.

5. Laboratoriokriteerit ovat seuraavat:

   1. Hematologia: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleet ≥75×109/l, hemoglobiini ≥80 g/l.
   2. Biokemia: seerumin kreatiniini < 1,5 × normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, sekä alaniiniaminotransferaasi (ALT) että aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaasi).
   3. Koagulaatiopaneeli: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <1,5.
6. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
7. Halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivisen keskushermoston (CNS) oireet seulontajakson aikana ja/tai keskushermoston etäpesäkkeet, jotka vaativat hormonihoitoa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai aivorungon tai pia materin vauriot.
2. Kuvaus seulontajakson aikana osoitti, että kasvain oli tunkeutunut tärkeiden verisuonten reuna-alueille tai tutkija arvioi, että kasvain todennäköisesti tunkeutui tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa massiivisen verenvuodon tutkimuksen aikana.
3. Keuhkopussin nestettä, askitesta tai perikardiaalista effuusiota, jossa on merkittäviä oireita tai vaadittu pistos- tai drenaatiohoito seulontajakson aikana.
4. Muiden pahanlaatuisten kasvaimien nykyinen tai aikaisempi historia (muu kuin riittävästi hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ), ellei parantavaa hoitoa ole suoritettu eikä uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä ole viitteitä viimeisen 5 vuoden aikana
5. Aiempi hoito verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) / verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptorin (VEGFR) estäjillä, kuten Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevasitsumab jne., tai Aurora-kinaasin estäjillä (potilaat, jotka ovat oikeutettuja anlotinibiin, vain ne, jotka eivät voineet saada anlotinibi sai eri syistä osallistua tähän tutkimukseen. Potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet anlotinibia, suljettiin pois tutkimuksesta).
6. Kasvaimen vastaisia ​​hoitoja, kuten sädehoitoa, kemoterapiaa, immunoterapiaa ja kohdennettua hoitoa käytettiin 28 päivää ennen ensimmäistä hoitoa.
7. Allerginen tai vasta-aiheinen jollekin testilääkkeen komponentille tai vehikkelille.
8. Hoito tutkimusaineella/instrumentilla 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
9. Aiempi suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta ja/tai ei-paraantuvien haavan, murtuman tai haavan esiintyminen seulontajakson aikana.
10. Mikä tahansa jatkuva myrkyllisyys aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta, joka on > asteen 1 (paitsi hiustenlähtö) seulontajakson aikana.

11. Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

    1. New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti ilmeni 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai rytmihäiriö, joka vaati hoitoa seulontajakson aikana, kun vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) oli < 50 %.
    2. Primaarinen kardiomyopatia (laajentunut kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyosyytti, arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia).
    3. Kliinisesti merkittävä QTc-ajan pidentyminen tai seulonta-QTc-aika >470ms naisilla ja >450ms miehillä.
    4. Oireinen sepelvaltimotauti, joka vaatii lääkärinhoitoa seulontajakson aikana.
    5. Tiedot vähintään 3 verenpainelääkkeen komponentin samanaikaisesta käytöstä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta tai systolisesta verenpaineesta ≥ 140 mmHg ja/tai diastolisesta verenpaineesta ≥ 90 mmHg seulontajakson aikana (levossa, noin 5 minuutin välein, kolme peräkkäistä mittaukset, keskiarvo).
    6. Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
    7. Muun tilan tutkija katsoi sopimattomaksi.
12. Rintakehän kuvantaminen seulontajakson aikana paljasti interstitiaalisen keuhkosairauden tai keuhkofibroosin tai hoitoa vaativan keuhkotulehduksen tai keuhkokuumeen, joka oli hoidettu suun kautta tai suonensisäisillä steroideilla 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
13. Merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet seulontajakson aikana, joiden tutkija arvioi todennäköisesti häiritsevän lääkkeen saantia, kuljetusta tai imeytymistä (esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolen tukkeuma, ohutsuolen resektio jne.), tai täydellinen mahalaukun poisto tai aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta.
14. 24 tunnin virtsan proteiinin kvantitatiivinen tutkimus on tehtävä, kun virtsan proteiini on ≥2+ rutiinivirtsan tutkimuksessa seulontajakson aikana. Potilaita ei voida ottaa mukaan, jos kvantitatiivinen virtsan proteiini on ≥ 1 g/24 h.
15. Aktiivinen verenvuoto 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai antikoagulanttien ottaminen seulontajakson aikana (esim. varfariini, fenprokumoni ja salli pieniannoksisen aspiriinin ja pienen molekyylipainon hepariinin profylaktinen käyttö) Tai tutkija katsoi, että riski oli suuri verenvuodot seulontajakson aikana (kuten ruokatorven ja mahanpohjan suonikohjut, joihin liittyy verenvuotoriski, paikallisesti aktiiviset haavavauriot, positiivinen ulosteen piilevä veri ei voi sulkea pois maha-suolikanavan verenvuotoa, ajoittaista hemoptyysiä jne.).
16. Anamneesissa syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia tai tromboottinen tapahtuma, kuten aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta (implantoitava laskimoportti tai katetrista peräisin oleva tromboosi, tutkijan arvio osallistumisesta).
17. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa seulontajakson aikana (oraalinen, suonensisäinen infuusio).
18. HIV-vasta-ainepositiivinen seulontajakson aikana.
19. hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) positiivinen viruksen replikaatiolla, hepatiitti C -vasta-aine (HCV-Ab) positiivinen viruksen replikaatiolla seulontajakson aikana.
20. Mikä tahansa henkinen tai kognitiivinen vajaatoiminta, joka voi rajoittaa tutkimuksen ymmärtämistä, suorittamista ja noudattamista.
21. Huumeiden käyttö ja pitkäaikainen alkoholin väärinkäyttö vaikuttivat testitulosten arviointiin.
22. raskaana olevat tai imettävät naiset; Ole haluton tai kyvytön tämän testin hoidon aikana ja testaa viimeisen 12 viikon aikana hoidon jälkeen tehokkailla ehkäisymenetelmillä lisääntymisikäisten naisten keskuudessa [hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ovat: he eivät saaneet kuukautisia ja onnistunut keinotekoinen sterilointi (kohdunpoisto ja molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai kuukautiset]; Jos kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, kyseessä on hedelmällinen mies, joka ei käytä tehokasta ehkäisyä.
23. Muut olosuhteet, jotka tutkija pitää sopimattomina tutkimukseen osallistumiselle, kuten samanaikainen sairaus, samanaikainen hoito tai mikä tahansa laboratoriotulosten poikkeavuus, voivat häiritä tehon ja turvallisuuden tulosten arviointia.