Chiauranib til avanceret eller uoperabelt blødt vævssarkom (STS)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år og ≤75 år.
2. Histologisk bekræftet fremskreden eller inoperabel bløddelssarkom med svigt af standardbehandling eller ingen standardbehandling.
3. Mindst én målbar mållæsion som defineret af RECIST1.1, dvs. en læsion, der har radiologiske tegn på sygdomsprogression, efter behandling med strålebehandling eller lokal-regional terapi
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

5. Laboratoriekriterier er som følger:

   1. Hæmatologi: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, blodplader ≥75×109/L, hæmoglobin ≥80 g/L.
   2. Biokemi: serumkreatinin <1,5×øvre grænse for normal (ULN), total bilirubin ≤1,5×ULN, både alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN for patienter med levermetastaser).
   3. Koagulationspanel: internationalt normaliseret forhold (INR) <1,5.
6. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
7. Vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Symptomer på aktivt centralnervesystem (CNS) i screeningsperioden og/eller CNS-metastaser, der kræver hormonbehandling inden for 28 dage før den første dosis, eller læsioner, der involverer hjernestammen eller pia mater.
2. Billeddannelse under screeningsperioden viste, at tumoren havde invaderet periferien af ​​de vigtige blodkar, eller efterforskeren vurderede, at tumoren sandsynligvis ville invadere de vigtige blodkar og forårsage massiv blødning under forsøget.
3. Pleuralvæske, ascites eller perikardiel effusion med betydelige symptomer eller nødvendig behandling af punktering eller dræning i screeningsperioden.
4. Nuværende eller tidligere anamnese med andre maligne sygdomme (bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ), medmindre der er udført helbredende behandling, og der ikke er tegn på tilbagefald eller metastaser inden for de sidste 5 år
5. Tidligere behandling med vaskulær endotelvækstfaktor(VEGF)/vaskulær endotelvækstfaktorreceptor(VEGFR)-hæmmer, som Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab osv., eller Aurora-kinasehæmmere (For patienter, der er kvalificerede til anlotinib, kun dem, der ikke kunne få anlotinib fik af forskellige årsager lov til at blive optaget i denne undersøgelse. Patienter, der tidligere havde fået anlotinib, blev udelukket fra undersøgelsen).
6. Antitumorbehandlinger såsom strålebehandling, kemoterapi, immunterapi og målrettet terapi blev anvendt inden for 28 dage før den første behandling.
7. Allergisk eller kontraindiceret over for enhver komponent eller vehikel i testlægemidlet.
8. Behandling med et forsøgsmiddel/instrument inden for 28 dage før første dosis.
9. Forud for større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis og/eller tilstedeværelse af ikke-helende sår, brud eller sår i screeningsperioden.
10. Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er > Grade 1 (undtagen alopeci) under screeningsperioden.

11. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

    1. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt forekom inden for 6 måneder før den første dosis, eller en arytmi, der kræver behandling i screeningsperioden med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på < 50 %.
    2. Primær kardiomyopati (dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati).
    3. Klinisk signifikant historie med forlænget QTc-interval eller screening af QTc-interval >470ms for kvinder og >450ms for mænd.
    4. Symptomatisk koronar hjertesygdom, der kræver medicinsk behandling i screeningsperioden.
    5. Registreringer af samtidig brug af ≥3 antihypertensive lægemiddelkomponenter inden for 14 dage før den første dosis, eller systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg under screeningsperioden (i hvile, med ca. 5 minutters mellemrum, tre på hinanden følgende målinger, gennemsnit).
    6. Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
    7. Anden tilstandsundersøger anses for upassende.
12. Billeddannelse af brystet i screeningsperioden afslørede interstitiel lungesygdom eller lungefibrose eller lungebetændelse, der krævede behandling, eller en historie med lungebetændelse behandlet med orale eller intravenøse steroider inden for 6 måneder før den første dosis.
13. Signifikante gastrointestinale abnormiteter i screeningsperioden, som af investigator blev vurderet til at være tilbøjelige til at interferere med lægemiddelindtagelse, transport eller absorption (f.eks. manglende evne til at synke, kronisk diarré, intestinal obstruktion, post-tyndtarmsresektion osv.), eller total gastrektomi eller en anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før den første dosis.
14. 24-timers urinprotein kvantitativ undersøgelse skal udføres, når urinprotein ≥2+ ved rutinemæssig urinundersøgelse i screeningsperioden. Patienter kan ikke indskrives, hvis kvantitativt urinprotein ≥ 1g/24 timer.
15. Aktiv blødning inden for 2 måneder før den første dosis, eller indtagelse af antikoagulantia i screeningsperioden (f.eks. warfarin, phenprocoumon, og tillade profylaktisk brug af lavdosis aspirin og lavmolekylært heparin), eller investigator vurderede, at der var en høj risiko af blødning under screeningsperioden (såsom esophageal og gastrisk fundusvaricer med blødningsrisiko, lokalt aktive ulcuslæsioner, positivt fækalt okkult blod kunne ikke udelukke gastrointestinal blødning, intermitterende hæmotyse osv.).
16. En anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli eller en trombotisk hændelse såsom et cerebrovaskulært uheld inden for 6 måneder før den første dosis (implanterbar veneport eller kateterafledt trombose, investigator-evaluering for tilmelding).
17. Aktive infektioner, der krævede systemisk behandling i screeningsperioden (oral, intravenøs infusion).
18. HIV-antistof positive i screeningsperioden.
19. hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv med virusreplikation, hepatitis C antistof (HCV-Ab) positiv med virusreplikation i screeningsperioden.
20. Enhver mental eller kognitiv svækkelse, der kan begrænse forståelsen, udførelsen og overholdelsen af ​​undersøgelsen.
21. Stofbrug og langvarigt alkoholmisbrug påvirkede evalueringen af ​​testresultater.
22. Gravide eller ammende kvinder; Være uvillig eller ude af stand til det under behandlingen af ​​denne test og teste de sidste 12 uger efter behandlingen ved hjælp af effektive præventionsmetoder blandt kvinder i den fødedygtige alder [kvinder i den fødedygtige alder omfatter: modtog ingen havde menstruation og vellykket kunstig sterilisering (hysterektomi og bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller menstruation]; Hvis partneren er en kvinde i den fødedygtige alder, er forsøgspersonen en fertil mand, som ikke bruger effektiv prævention.
23. Andre tilstande, som undersøgeren anser for at være uegnede til deltagelse i forsøget, såsom samtidig sygdom, samtidig behandling eller enhver laboratorieabnormitet, kan interferere med evalueringen af ​​effektivitet og sikkerhedsresultater.