Chiauranib for avansert eller uoperabelt mykt vevssarkom (STS)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år og ≤75 år.
2. Histologisk bekreftet avansert eller ikke-opererbart bløtvevssarkom med svikt i standardbehandling eller ingen standardbehandling.
3. Minst én målbar mållesjon som definert av RECIST1.1, dvs. en lesjon som har radiologiske tegn på sykdomsprogresjon, etter behandling med strålebehandling eller lokal-regional terapi
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

5. Laboratoriekriteriene er som følger:

   1. Hematologi: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L, blodplater ≥75×109/L, hemoglobin ≥80 g/L.
   2. Biokjemi: serumkreatinin <1,5×øvre normalgrense (ULN), total bilirubin ≤1,5×ULN, både alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN for pasienter med levermetastaser).
   3. Koagulasjonspanel: internasjonalt normalisert forhold (INR) <1,5.
6. Forventet levetid på minst 3 måneder.
7. Vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Symptomer på aktivt sentralnervesystem (CNS) under screeningsperioden og/eller CNS-metastaser som krever hormonbehandling innen 28 dager før første dose, eller lesjoner som involverer hjernestammen eller pia mater.
2. Bildediagnostikk under screeningsperioden viste at svulsten hadde invadert periferien av de viktige blodårene, eller etterforskeren vurderte at svulsten sannsynligvis ville invadere de viktige blodårene og forårsake massiv blødning under forsøket.
3. Pleuralvæske, ascites eller perikardvæske med betydelige symptomer eller nødvendig behandling av punktering eller drenering under screeningsperioden.
4. Nåværende eller tidligere historie med andre maligniteter (annet enn tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller livmorhalskreft in situ) med mindre kurativ behandling er utført og det ikke er bevis for tilbakefall eller metastasering de siste 5 årene
5. Tidligere behandling med vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)/vaskulær endotelial vekstfaktor reseptor (VEGFR) hemmer, som Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab, etc., eller Aurora kinasehemmere (For pasienter som er kvalifisert for anlotinib, kun de som ikke kunne få anlotinib ble av forskjellige grunner tillatt å bli registrert i denne studien. Pasienter som tidligere hadde fått anlotinib ble ekskludert fra studien).
6. Antitumorbehandlinger som strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi og målrettet terapi ble brukt innen 28 dager før første behandling.
7. Allergisk eller kontraindisert for noen komponent eller bærer av teststoffet.
8. Behandling med et undersøkelsesmiddel/instrument innen 28 dager før første dose.
9. Tidligere større operasjoner eller traumer innen 28 dager før første dose og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår i løpet av screeningsperioden.
10. Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er >grad 1 (unntatt alopecia) i løpet av screeningsperioden.

11. Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

    1. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt oppstod innen 6 måneder før første dose, eller en arytmi som krever behandling under screeningsperioden med en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på < 50 %.
    2. Primær kardiomyopati (dilatert kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyocytt, arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati).
    3. Klinisk signifikant historie med QTc-intervallforlengelse, eller screening QTc-intervall >470ms for kvinner og >450ms for menn.
    4. Symptomatisk koronar hjertesykdom som krever medisinsk behandling i screeningsperioden.
    5. Registreringer av samtidig bruk av ≥3 antihypertensive legemiddelkomponenter innen 14 dager før første dose, eller systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg under screeningsperioden (i hvile, ca. 5 minutter fra hverandre, tre påfølgende målinger, gjennomsnitt).
    6. Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
    7. Annen tilstandsetterforsker anses som upassende.
12. Avbildning av brystet under screeningsperioden viste interstitiell lungesykdom eller lungefibrose eller lungebetennelse som krever behandling, eller en historie med lungebetennelse behandlet med orale eller intravenøse steroider innen 6 måneder før første dose.
13. Signifikante gastrointestinale abnormiteter i løpet av screeningsperioden som ble vurdert av etterforskeren til å være sannsynlig å forstyrre medikamentinntak, transport eller absorpsjon (f.eks. manglende evne til å svelge, kronisk diaré, intestinal obstruksjon, post-tynntarm reseksjon, etc.), eller total gastrektomi, eller en historie med gastrointestinal perforering og/eller fistel innen 6 måneder før første dose.
14. 24-timers urinprotein kvantitativ undersøkelse skal utføres når urinprotein ≥2+ ved rutinemessig urinundersøkelse i screeningsperioden. Pasienter kan ikke inkluderes dersom kvantitativt urinprotein ≥ 1g/24 timer.
15. Aktiv blødning innen 2 måneder før den første dosen, eller tar antikoagulantia i løpet av screeningsperioden (f.eks. warfarin, fenprokumon, og tillater profylaktisk bruk av lavdose aspirin og lavmolekylært heparin), eller etterforsker vurderte at det var høy risiko blødning i løpet av screeningsperioden (som varicer i spiserøret og magefundus med blødningsrisiko, lokalt aktive sårlesjoner, positivt fekalt okkult blod kunne ikke utelukke gastrointestinal blødning, intermitterende hemoptyse, etc.).
16. En historie med dyp venetrombose eller lungeemboli eller en trombotisk hendelse som en cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før den første dosen (implanterbar veneport eller kateteravledet trombose, utrederens vurdering for registrering).
17. Aktive infeksjoner som krevde systemisk behandling i løpet av screeningsperioden (oral, intravenøs infusjon).
18. HIV-antistoff positive i screeningsperioden.
19. hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positivt med virusreplikasjon, hepatitt C antistoff (HCV-Ab) positivt med virusreplikasjon under screeningsperioden.
20. Enhver mental eller kognitiv svikt som kan begrense forståelsen, gjennomføringen og etterlevelsen av studien.
21. Narkotikabruk og langvarig alkoholmisbruk påvirket evalueringen av testresultatene.
22. Gravide eller ammende kvinner; Være uvillig eller ute av stand til under behandlingen av denne testen og teste de siste 12 ukene etter behandlingen ved bruk av effektive prevensjonsmetoder blant kvinner i fertil alder [kvinner i fertil alder inkluderer: fikk ingen menstruasjon og vellykket kunstig sterilisering (hysterektomi og bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller menstruasjon]; Hvis partneren er en kvinne i fertil alder, er forsøkspersonen en fertil mann som ikke bruker effektiv prevensjon.
23. Andre forhold som etterforskeren anser som upassende for deltakelse i forsøk, som samtidig sykdom, samtidig behandling eller laboratorieavvik, kan forstyrre evalueringen av effekt og sikkerhetsresultater.