Chiauranib bei fortgeschrittenem oder nicht resezierbarem Weichteilsarkom (STS)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre.
2. Histologisch gesichertes fortgeschrittenes oder inoperables Weichteilsarkom mit Versagen der Standardtherapie oder ohne Standardtherapie.
3. Mindestens eine messbare Zielläsion im Sinne von RECIST1.1, d. h. eine Läsion mit radiologischem Nachweis einer Krankheitsprogression nach Behandlung mit Strahlentherapie oder lokal-regionaler Therapie
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.

5. Laborkriterien sind wie folgt:

   1. Hämatologie: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozyten ≥ 75 × 109/l, Hämoglobin ≥ 80 g/l.
   2. Biochemie: Serumkreatinin < 1,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, sowohl Alaninaminotransferase (ALT) als auch Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen).
   3. Gerinnungspanel: International Normalized Ratio (INR) <1,5.
6. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
7. Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Symptome des Zentralnervensystems (ZNS) während des Untersuchungszeitraums und/oder ZNS-Metastasen, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis eine Hormontherapie erfordern, oder Läsionen, die den Hirnstamm oder die Pia mater betreffen.
2. Die Bildgebung während des Screeningzeitraums zeigte, dass der Tumor in die Peripherie der wichtigen Blutgefäße eingedrungen war, oder der Prüfarzt urteilte, dass der Tumor wahrscheinlich in die wichtigen Blutgefäße eindringen und während der Studie massive Blutungen verursachen würde.
3. Pleuraflüssigkeit, Aszites oder Perikarderguss mit signifikanten Symptomen oder erforderlicher Behandlung durch Punktion oder Drainage während des Screeningzeitraums.
4. Aktuelle oder Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (außer adäquat behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ), es sei denn, es wurde eine kurative Behandlung durchgeführt und es gibt keine Hinweise auf ein Wiederauftreten oder eine Metastasierung in den letzten 5 Jahren
5. Vorherige Behandlung mit Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF)/vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors (VEGFR), wie Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab usw., oder Aurora-Kinase-Inhibitoren Anlotinib durften aus verschiedenen Gründen in diese Studie aufgenommen werden. Patienten, die zuvor Anlotinib erhalten hatten, wurden von der Studie ausgeschlossen).
6. Antitumorbehandlungen wie Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie und zielgerichtete Therapie wurden innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Behandlung eingesetzt.
7. Allergisch oder kontraindiziert gegenüber einem Bestandteil oder Vehikel des Testarzneimittels.
8. Behandlung mit einem Prüfpräparat/Instrument innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis.
9. Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis und/oder Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, Fraktur oder eines Geschwürs während des Untersuchungszeitraums.
10. Jede anhaltende Toxizität aus einer vorherigen Krebstherapie, die während des Screeningzeitraums > Grad 1 (außer Alopezie) ist.

11. Unkontrollierte oder signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

    1. dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, der innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis aufgetreten ist, oder eine während des Screeningzeitraums behandlungsbedürftige Arrhythmie mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) von < 50%.
    2. Primäre Kardiomyopathie (dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyozyten, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie).
    3. Klinisch signifikante QTc-Intervall-Verlängerung in der Anamnese oder Screening-QTc-Intervall > 470 ms bei Frauen und > 450 ms bei Männern.
    4. Symptomatische koronare Herzkrankheit, die während des Untersuchungszeitraums eine medizinische Behandlung erfordert.
    5. Aufzeichnungen über die gleichzeitige Anwendung von ≥3 blutdrucksenkenden Arzneimittelkomponenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis oder systolischer Blutdruck ≥140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg während des Untersuchungszeitraums (in Ruhe, im Abstand von etwa 5 Minuten, drei aufeinanderfolgende Messungen, gemittelt).
    6. Frühere hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie.
    7. Andere Zustandsermittler als unangemessen erachtet.
12. Thoraxaufnahmen während des Screeningzeitraums ergaben eine interstitielle Lungenerkrankung oder Lungenfibrose oder Lungenentzündung, die eine Behandlung erforderten, oder eine Lungenentzündung in der Anamnese, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis mit oralen oder intravenösen Steroiden behandelt wurde.
13. Signifikante gastrointestinale Anomalien während des Screeningzeitraums, die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die Arzneimittelaufnahme, den Transport oder die Absorption beeinträchtigen (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall, Darmverschluss, Post-Dünndarmresektion usw.) oder totale Gastrektomie oder Magen-Darm-Perforation und/oder Fisteln in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
14. Eine quantitative Untersuchung des 24-Stunden-Urinproteins muss durchgeführt werden, wenn das Urinprotein ≥2+ bei der routinemäßigen Urinuntersuchung während des Untersuchungszeitraums ist. Patienten können nicht aufgenommen werden, wenn die quantitative Proteinmenge im Urin ≥ 1 g/24 h beträgt.
15. Aktive Blutung innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosis oder Einnahme von Antikoagulanzien während des Screeningzeitraums (z. B. Warfarin, Phenprocoumon und erlaubt die prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin und niedermolekularem Heparin), oder der Prüfer urteilte, dass ein hohes Risiko bestand Blutungen während des Screeningzeitraums (z. B. Ösophagus- und Magenfundusvarizen mit Blutungsrisiko, lokal aktive Ulkusläsionen, positives okkultes Blut im Stuhl konnten gastrointestinale Blutungen, intermittierende Hämoptysen usw. nicht ausschließen).
16. Eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie oder ein thrombotisches Ereignis wie ein zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis (implantierbarer venöser Port oder katheterabgeleitete Thrombose, Prüfarztbewertung für die Aufnahme).
17. Aktive Infektionen, die während des Screeningzeitraums eine systemische Behandlung erforderten (orale, intravenöse Infusion).
18. HIV-Antikörper-positiv während des Screening-Zeitraums.
19. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv mit Virusreplikation, Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) positiv mit Virusreplikation während des Screeningzeitraums.
20. Jede geistige oder kognitive Beeinträchtigung, die das Verständnis, die Durchführung und die Einhaltung der Studie einschränken kann.
21. Drogenkonsum und langfristiger Alkoholmissbrauch beeinflussten die Auswertung der Testergebnisse.
22. Schwangere oder stillende Frauen; nicht bereit oder nicht in der Lage sind, während der Behandlung diesen Test durchzuführen und die letzten 12 Wochen nach der Behandlung mit wirksamen Methoden der Empfängnisverhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter zu testen [Frauen im gebärfähigen Alter umfassen: hatten keine Menstruation und erfolgreiche künstliche Sterilisation (Hysterektomie u bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie) oder Menstruation]; Wenn die Partnerin eine Frau im gebärfähigen Alter ist, handelt es sich bei der Testperson um einen fruchtbaren Mann, der keine wirksame Empfängnisverhütung anwendet.
23. Andere Bedingungen, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie erachtet werden, wie z. B. Begleiterkrankungen, Begleittherapie oder Laboranomalien, können die Bewertung der Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnisse beeinträchtigen.