Chiauranib w leczeniu zaawansowanego lub nieoperacyjnego mięsaka tkanek miękkich (STS)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat.
2. Histologicznie potwierdzony zaawansowany lub nieoperacyjny mięsak tkanek miękkich z niepowodzeniem standardowego leczenia lub brakiem standardowego leczenia.
3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa, jak zdefiniowano w RECIST 1.1, tj. zmiana z radiologicznymi dowodami progresji choroby po leczeniu radioterapią lub terapią miejscowo-regionalną
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

5. Kryteria laboratoryjne są następujące:

   1. Hematologia: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l, płytki krwi ≥75×109/l, hemoglobina ≥80 g/l.
   2. Biochemia: kreatynina w surowicy <1,5 × górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN, zarówno aminotransferaza alaninowa (ALT), jak i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby).
   3. Panel krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <1,5.
6. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
7. Gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywne objawy ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w okresie skriningowym i/lub przerzuty do OUN wymagające terapii hormonalnej w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką lub zmiany obejmujące pień mózgu lub oponę miękką.
2. Obrazowanie podczas okresu przesiewowego wykazało, że guz zaatakował obrzeża ważnych naczyń krwionośnych lub badacz ocenił, że guz prawdopodobnie zaatakował ważne naczynia krwionośne i spowodował masywne krwawienie podczas badania.
3. Płyn w jamie opłucnowej, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy z istotnymi objawami lub wymaga leczenia nakłucia lub drenażu w okresie skriningu.
4. Obecna lub wcześniejsza historia innych nowotworów złośliwych (innych niż odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ), chyba że przeprowadzono leczenie wyleczalne i nie ma dowodów na nawrót lub przerzuty w ciągu ostatnich 5 lat
5. Wcześniejsze leczenie czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF)/inhibitorem receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR), takim jak apatynib, anlotynib, frukwintynib, bewacyzumab itp. lub inhibitorami kinazy Aurora (w przypadku pacjentów kwalifikujących się do leczenia anlotynib z różnych powodów został włączony do tego badania. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali anlotynib zostali wykluczeni z badania).
6. Leczenie przeciwnowotworowe, takie jak radioterapia, chemioterapia, immunoterapia i terapia celowana, zastosowano w ciągu 28 dni przed pierwszym leczeniem.
7. Uczulenie lub przeciwwskazanie do jakiegokolwiek składnika lub nośnika badanego leku.
8. Leczenie badanym środkiem/instrumentem w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki.
9. Przebyta poważna operacja lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki i/lub obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia w okresie przesiewowym.
10. Jakakolwiek trwająca toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest > stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia) w okresie przesiewowym.

11. Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym:

    1. Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej wg New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, który wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub arytmia wymagająca leczenia w okresie przesiewowym z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%.
    2. Kardiomiopatia pierwotna (kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiocyt przerostowy, arytmogenna kardiomiopatia prawej komory, kardiomiopatia restrykcyjna).
    3. Klinicznie istotne wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie lub badanie przesiewowe odstępu QTc > 470 ms dla kobiet i > 450 ms dla mężczyzn.
    4. Objawowa choroba niedokrwienna serca wymagająca leczenia w okresie przesiewowym.
    5. Zapisy dotyczące jednoczesnego stosowania ≥3 składników leku przeciwnadciśnieniowego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki lub ciśnienia skurczowego ≥140 mmHg i/lub rozkurczowego ciśnienia krwi ≥90 mmHg w okresie przesiewowym (w spoczynku, w odstępie około 5 minut, trzy kolejne pomiary, uśrednione).
    6. Przebyty kryzys nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa.
    7. Inny stan badacza uznany za niewłaściwy.
12. Obrazowanie klatki piersiowej podczas okresu przesiewowego ujawniło śródmiąższową chorobę płuc lub zwłóknienie płuc lub zapalenie płuc wymagające leczenia lub zapalenie płuc leczone doustnymi lub dożylnymi steroidami w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
13. Istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe podczas okresu przesiewowego, które zdaniem badacza mogą zakłócać przyjmowanie, transport lub wchłanianie leku (np. niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit, stan po resekcji jelita cienkiego itp.) lub całkowita resekcja żołądka lub perforacja przewodu pokarmowego i (lub) przetoka w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
14. Dobowe badanie ilościowe białka moczu należy wykonać, gdy białko moczu ≥2+ w rutynowym badaniu moczu w okresie przesiewowym. Pacjentów nie można włączyć do badania, jeśli ilościowe stężenie białka w moczu wynosi ≥ 1 g/24 h.
15. Czynne krwawienie w ciągu 2 miesięcy przed pierwszą dawką lub przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych w okresie przesiewowym (np. krwawień w okresie przesiewowym (takich jak żylaki dna przełyku i żołądka z ryzykiem krwawienia, miejscowo czynne zmiany wrzodowe, dodatni wynik na obecność krwi utajonej w kale nie mógł wykluczyć krwawienia z przewodu pokarmowego, okresowego krwioplucia itp.).
16. Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w wywiadzie lub zdarzenie zakrzepowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki (wszczepialny port żylny lub zakrzepica pochodząca z cewnika, ocena badacza przed włączeniem).
17. Czynne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego w okresie przesiewowym (wlew doustny, dożylny).
18. W okresie przesiewowym dodatnie przeciwciała przeciwko HIV.
19. obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) dodatnich z replikacją wirusa, dodatnich przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV-Ab) z replikacją wirusa w okresie przesiewowym.
20. Jakiekolwiek upośledzenie umysłowe lub poznawcze, które może ograniczać zrozumienie, wykonanie i przestrzeganie badania.
21. Używanie narkotyków i długotrwałe nadużywanie alkoholu wpływało na ocenę wyników testu.
22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Nie chcieć lub nie móc w trakcie leczenia wykonać tego testu i przetestować przez ostatnie 12 tygodni po zabiegu stosując skuteczne metody antykoncepcji wśród kobiet w wieku rozrodczym [kobiety w wieku rozrodczym to: nie miały miesiączki i udanej sztucznej sterylizacji (histerektomii i obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub miesiączka]; Jeśli partnerem jest kobieta w wieku rozrodczym, pacjentem jest płodny mężczyzna, który nie stosuje skutecznej antykoncepcji.
23. Inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu, takie jak współistniejąca choroba, jednoczesna terapia lub jakiekolwiek nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, mogą zakłócać ocenę wyników skuteczności i bezpieczeństwa.