Chiauranib para Sarcoma de Partes Moles Avançado ou Irressecável (STS)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos e ≤75 anos.
2. Sarcoma de tecidos moles avançado ou irressecável confirmado histologicamente com falha da terapia padrão ou sem terapia padrão.
3. Pelo menos uma lesão-alvo mensurável, conforme definido por RECIST1.1, ou seja, uma lesão com evidência radiológica de progressão da doença, após tratamento com radioterapia ou terapia local-regional
4. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

5. Os critérios laboratoriais são os seguintes:

   1. Hematologia: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, plaquetas ≥75×109/L, hemoglobina ≥80 g/L.
   2. Bioquímica: creatinina sérica <1,5×limite superior do normal (LSN), bilirrubina total ≤1,5×LSN, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×LSN (≤5×LSN para pacientes com metástase hepática).
   3. Painel de coagulação: razão normalizada internacional (INR) <1,5.
6. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
7. Disposição para assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Sintomas ativos do sistema nervoso central (SNC) durante o período de triagem e/ou metástases do SNC que requerem terapia hormonal dentro de 28 dias antes da primeira dose, ou lesões envolvendo o tronco cerebral ou a pia-máter.
2. Imagens durante o período de triagem mostraram que o tumor invadiu a periferia dos vasos sanguíneos importantes ou o investigador julgou que o tumor provavelmente invadiria os vasos sanguíneos importantes e causaria sangramento maciço durante o ensaio.
3. Líquido pleural, ascite ou derrame pericárdico com sintomas significativos ou tratamento necessário de punção ou drenagem durante o período de triagem.
4. História atual ou anterior de outras malignidades (exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma cervical in situ), a menos que tratamento curativo tenha sido realizado e não haja evidência de recorrência ou metástase nos últimos 5 anos
5. Tratamento prévio com fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)/inibidor do receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR), como Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab, etc. anlotinib por várias razões foram autorizados a ser incluídos neste estudo. Os pacientes que receberam anlotinibe anteriormente foram excluídos do estudo).
6. Tratamentos antitumorais, como radioterapia, quimioterapia, imunoterapia e terapia direcionada, foram usados ​​28 dias antes do primeiro tratamento.
7. Alérgico ou contra-indicado a qualquer componente ou veículo da droga em teste.
8. Tratamento com um agente/instrumento experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose.
9. Grande cirurgia prévia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose e/ou presença de qualquer ferida que não cicatriza, fratura ou úlcera durante o período de triagem.
10. Qualquer toxicidade contínua de terapia anti-câncer anterior que seja > Grau 1 (exceto alopecia) durante o período de triagem.

11. Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo:

    1. Insuficiência cardíaca congestiva classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA), angina pectoris instável, infarto do miocárdio ocorrido 6 meses antes da primeira dose ou arritmia que exija tratamento durante o período de triagem com fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) < 50%.
    2. Cardiomiopatia primária (cardiomiopatia dilatada, cardiomiócito hipertrófico, cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito, cardiomiopatia restritiva).
    3. História clinicamente significativa de prolongamento do intervalo QTc ou triagem de intervalo QTc >470ms para mulheres e >450ms para homens.
    4. Doença coronariana sintomática que requer tratamento médico durante o período de triagem.
    5. Registros de uso concomitante de ≥3 componentes da droga anti-hipertensiva nos 14 dias anteriores à primeira dose, ou pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg durante o período de triagem (em repouso, aproximadamente 5 minutos de intervalo, três medidas, média).
    6. Crise hipertensiva prévia ou encefalopatia hipertensiva.
    7. Investigador de outra condição considerada inadequada.
12. A imagem do tórax durante o período de triagem revelou doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar ou inflamação pulmonar que requer tratamento, ou uma história de pneumonia tratada com esteróides orais ou intravenosos dentro de 6 meses antes da primeira dose.
13. Anormalidades gastrointestinais significativas durante o período de triagem que foram julgadas pelo investigador como provavelmente interferindo na ingestão, transporte ou absorção do medicamento (por exemplo, incapacidade de engolir, diarreia crônica, obstrução intestinal, pós-ressecção do intestino delgado etc.) gastrectomia total ou história de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos 6 meses anteriores à primeira dose.
14. O exame quantitativo de proteína na urina de 24 horas deve ser realizado quando a proteína na urina for ≥2+ no exame de urina de rotina durante o período de triagem. Os pacientes não podem ser inscritos se a proteína quantitativa da urina for ≥ 1 g/24 h.
15. Sangramento ativo dentro de 2 meses antes da primeira dose, ou tomando anticoagulantes durante o período de triagem (por exemplo, varfarina, fenprocumon e permitir o uso profilático de aspirina em baixa dose e heparina de baixo peso molecular), ou o investigador julgou que havia um alto risco de sangramento durante o período de triagem (como varizes esofágicas e de fundo gástrico com risco de sangramento, lesões de úlcera localmente ativas, sangue oculto nas fezes positivo não poderia excluir sangramento gastrointestinal, hemoptise intermitente, etc.).
16. Uma história de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar ou um evento trombótico como um acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes da primeira dose (porta venosa implantável ou trombose derivada de cateter, avaliação do investigador para inscrição).
17. Infecções ativas que necessitaram de tratamento sistêmico durante o período de triagem (oral, infusão intravenosa).
18. Anticorpo HIV positivo durante o período de triagem.
19. antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) positivo com replicação do vírus, anticorpo da hepatite C (HCV-Ab) positivo com replicação do vírus durante o período de rastreio.
20. Qualquer deficiência mental ou cognitiva que possa limitar a compreensão, execução e adesão ao estudo.
21. O uso de drogas e o abuso prolongado de álcool afetaram a avaliação dos resultados dos testes.
22. Mulheres grávidas ou lactantes; Não querer ou não poder durante o tratamento deste teste e teste nas últimas 12 semanas após o tratamento usando métodos eficazes de contracepção entre mulheres em idade reprodutiva [mulheres em idade reprodutiva incluem: não receberam menstruação e esterilização artificial bem-sucedida (histerectomia e laqueadura tubária bilateral ou ooforectomia bilateral) ou menstruação]; Se o parceiro for uma mulher em idade reprodutiva, o sujeito é um homem fértil que não está usando métodos contraceptivos eficazes.
23. Outras condições consideradas pelo investigador como inadequadas para a participação no estudo, como doença concomitante, terapia concomitante ou qualquer anormalidade laboratorial, podem interferir na avaliação dos resultados de eficácia e segurança.