Chiauranib para sarcoma de tejido blando avanzado o no resecable (STS)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.
2. Sarcoma de tejido blando avanzado o no resecable confirmado histológicamente con fracaso de la terapia estándar o sin terapia estándar.
3. Al menos una lesión diana medible según lo definido por RECIST1.1, es decir, una lesión que tiene evidencia radiológica de progresión de la enfermedad, después del tratamiento con radioterapia o terapia local-regional
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.

5. Los criterios de laboratorio son los siguientes:

   1. Hematología: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L, plaquetas ≥75×109/L, hemoglobina ≥80 g/L.
   2. Bioquímica: creatinina sérica <1,5×límite superior de la normalidad (ULN), bilirrubina total ≤1,5×LSN, tanto alanina aminotransferasa (ALT) como aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×LSN (≤5×LSN para pacientes con metástasis hepática).
   3. Panel de coagulación: índice internacional normalizado (INR) <1,5.
6. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
7. Disposición a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Síntomas activos del sistema nervioso central (SNC) durante el período de selección y/o metástasis del SNC que requieren terapia hormonal dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis, o lesiones que involucran el tronco encefálico o la piamadre.
2. Las imágenes durante el período de selección mostraron que el tumor había invadido la periferia de los vasos sanguíneos importantes o el investigador consideró que era probable que el tumor invadiera los vasos sanguíneos importantes y causara una hemorragia masiva durante el ensayo.
3. Líquido pleural, ascitis o derrame pericárdico con síntomas significativos o requirió tratamiento de punción o drenaje durante el período de selección.
4. Antecedentes actuales o previos de otras neoplasias malignas (que no sean carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ tratados adecuadamente), a menos que se haya realizado un tratamiento curativo y no haya evidencia de recurrencia o metástasis en los últimos 5 años.
5. Tratamiento previo con inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)/receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR), como Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab, etc., o inhibidores de la quinasa Aurora (para pacientes elegibles para anlotinib, solo aquellos que no pudieron recibir anlotinib por varias razones se les permitió participar en este estudio. Se excluyeron del estudio los pacientes que habían recibido previamente anlotinib).
6. Se utilizaron tratamientos antitumorales como radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia y terapia dirigida dentro de los 28 días anteriores al primer tratamiento.
7. Alérgico o contraindicado a cualquier componente o vehículo del fármaco de prueba.
8. Tratamiento con un agente/instrumento en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis.
9. Cirugía mayor previa o trauma dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza durante el período de selección.
10. Cualquier toxicidad en curso de una terapia anticancerígena previa que sea > Grado 1 (excepto alopecia) durante el período de selección.

11. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, que incluye:

    1. Insuficiencia cardíaca congestiva clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), angina de pecho inestable, infarto de miocardio ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, o una arritmia que requiere tratamiento durante el período de selección con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de < 50%.
    2. Miocardiopatía primaria (miocardiopatía dilatada, miocardiocito hipertrófico, miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, miocardiopatía restrictiva).
    3. Antecedentes clínicamente significativos de prolongación del intervalo QTc, o detección del intervalo QTc >470ms para mujeres y >450ms para hombres.
    4. Enfermedad coronaria sintomática que requiera tratamiento médico durante el período de selección.
    5. Registros de uso concomitante de ≥3 componentes de medicamentos antihipertensivos dentro de los 14 días previos a la primera dosis, o presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg durante el período de selección (en reposo, con aproximadamente 5 minutos de diferencia, tres medidas, promediadas).
    6. Crisis hipertensiva previa o encefalopatía hipertensiva.
    7. Otra condición que el investigador consideró inapropiada.
12. Las imágenes de tórax durante el período de selección revelaron enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar o inflamación pulmonar que requería tratamiento, o antecedentes de neumonía tratada con esteroides orales o intravenosos dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
13. Anomalías gastrointestinales significativas durante el período de selección que el investigador consideró probable que interfirieran con la ingesta, el transporte o la absorción del fármaco (p. ej., incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal, resección posterior al intestino delgado, etc.), o gastrectomía total, o antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
14. El examen cuantitativo de proteína en orina de 24 horas debe realizarse cuando la proteína en orina es ≥2+ en el examen de orina de rutina durante el período de selección. Los pacientes no pueden inscribirse si la proteína cuantitativa en orina es ≥ 1 g/24 h.
15. Sangrado activo dentro de los 2 meses anteriores a la primera dosis, o tomando anticoagulantes durante el período de selección (p. ej., warfarina, fenprocumon, y permitir el uso profiláctico de dosis bajas de aspirina y heparina de bajo peso molecular), o el investigador consideró que había un alto riesgo de sangrado durante el período de selección (como várices esofágicas y de fondo gástrico con riesgo de sangrado, lesiones ulcerosas localmente activas, sangre oculta en heces positiva no podría excluir sangrado gastrointestinal, hemoptisis intermitente, etc.).
16. Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar o un evento trombótico como un accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis (trombosis derivada del catéter o puerto venoso implantable, evaluación del investigador para la inscripción).
17. Infecciones activas que requirieron tratamiento sistémico durante el período de selección (infusión oral, intravenosa).
18. Anticuerpos VIH positivos durante el período de selección.
19. Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) positivo con replicación del virus, anticuerpo de hepatitis C (HCV-Ab) positivo con replicación del virus durante el período de selección.
20. Cualquier impedimento mental o cognitivo que pueda limitar la comprensión, ejecución y adherencia al estudio.
21. El uso de drogas y el abuso de alcohol a largo plazo afectaron la evaluación de los resultados de las pruebas.
22. Mujeres embarazadas o lactantes; No desear o no poder durante el tratamiento de esta prueba y realizar la prueba en las últimas 12 semanas después del tratamiento usando métodos anticonceptivos efectivos entre mujeres en edad reproductiva [las mujeres en edad fértil incluyen: no recibieron ninguna menstruación y esterilización artificial exitosa (histerectomía y ligadura de trompas bilateral u ooforectomía bilateral) o menstruación]; Si la pareja es una mujer en edad fértil, el sujeto es un hombre fértil que no usa métodos anticonceptivos efectivos.
23. Otras condiciones que el investigador considere inapropiadas para la participación en el ensayo, como enfermedades concomitantes, terapia concomitante o cualquier anormalidad de laboratorio, pueden interferir con la evaluación de los resultados de eficacia y seguridad.