Chiauranib voor gevorderd of inoperabel wekedelensarcoom (STS)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar en ≤75 jaar.
2. Histologisch bevestigd gevorderd of inoperabel wekedelensarcoom met falen van standaardtherapie of geen standaardtherapie.
3. Ten minste één meetbare doellaesie zoals gedefinieerd door RECIST1.1, d.w.z. een laesie die radiologisch bewijs heeft van ziekteprogressie, na behandeling met radiotherapie of lokaal-regionale therapie
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.

5. Laboratoriumcriteria zijn als volgt:

   1. Hematologie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l, bloedplaatjes ≥75×109/l, hemoglobine ≥80 g/l.
   2. Biochemie: serumcreatinine <1,5×bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine ≤1,5×ULN, zowel alanineaminotransferase (ALAT) als aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN voor patiënten met levermetastasen).
   3. Coagulatiepanel: internationale genormaliseerde ratio (INR) <1,5.
6. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
7. Bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve symptomen van het centrale zenuwstelsel (CZS) tijdens de screeningperiode en/of CZS-metastasen die binnen 28 dagen vóór de eerste dosis hormoontherapie vereisen, of laesies van de hersenstam of pia mater.
2. Beeldvorming tijdens de screeningperiode toonde aan dat de tumor de periferie van de belangrijke bloedvaten was binnengedrongen of de onderzoeker oordeelde dat de tumor waarschijnlijk de belangrijke bloedvaten zou binnendringen en massale bloedingen zou veroorzaken tijdens de proef.
3. Pleuravocht, ascites of pericardiale effusie met significante symptomen of vereiste behandeling van punctie of drainage tijdens de screeningperiode.
4. Huidige of voorgeschiedenis van andere maligniteiten (anders dan adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ), tenzij curatieve behandeling is uitgevoerd en er geen bewijs is van recidief of metastase in de afgelopen 5 jaar
5. Eerdere behandeling met vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)/vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR)-remmers, zoals Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab, enz. anlotinib mochten om verschillende redenen deelnemen aan deze studie. Patiënten die eerder alotinib hadden gekregen, werden uitgesloten van het onderzoek).
6. Antitumorbehandelingen zoals radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie en gerichte therapie werden binnen 28 dagen voor de eerste behandeling toegepast.
7. Allergisch of gecontra-indiceerd voor een bestanddeel of drager van het testgeneesmiddel.
8. Behandeling met een onderzoeksmiddel/instrument binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
9. Voorafgaande grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer tijdens de screeningperiode.
10. Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > Graad 1 is (behalve alopecia) tijdens de screeningperiode.

11. Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, waaronder:

    1. New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct trad op binnen 6 maanden vóór de eerste dosis, of een aritmie die tijdens de screeningperiode moest worden behandeld met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van < 50%.
    2. Primaire cardiomyopathie (gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyocyten, aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie).
    3. Klinisch significante voorgeschiedenis van verlenging van het QTc-interval, of screening QTc-interval >470 ms voor vrouwen en >450 ms voor mannen.
    4. Symptomatische coronaire hartziekte die medische behandeling vereist tijdens de screeningperiode.
    5. Registraties van gelijktijdig gebruik van ≥3 antihypertensivacomponenten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, of systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg tijdens de screeningperiode (in rust, ongeveer 5 minuten na elkaar, drie opeenvolgende metingen, gemiddeld).
    6. Eerdere hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
    7. Onderzoeker andere aandoening wordt als ongepast beschouwd.
12. Beeldvorming van de borst tijdens de screeningperiode onthulde interstitiële longziekte of longfibrose of longontsteking waarvoor behandeling nodig was, of een voorgeschiedenis van longontsteking behandeld met orale of intraveneuze steroïden binnen 6 maanden vóór de eerste dosis.
13. Significante gastro-intestinale afwijkingen tijdens de screeningperiode die volgens de onderzoeker waarschijnlijk de inname, het transport of de absorptie van geneesmiddelen verstoren (bijv. onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie, resectie van de dunne darm, enz.), of totale gastrectomie, of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
14. 24-uurs urine-eiwit kwantitatief onderzoek moet worden uitgevoerd wanneer urine-eiwit ≥2+ in routine urine-onderzoek tijdens de screeningperiode. Patiënten kunnen niet worden ingeschreven als kwantitatief urine-eiwit ≥ 1 g/24 uur.
15. Actieve bloeding binnen 2 maanden voor de eerste dosis, of het nemen van anticoagulantia tijdens de screeningperiode (bijv. warfarine, fenprocoumon, en profylactisch gebruik van een lage dosis aspirine en heparine met een laag molecuulgewicht), of de onderzoeker oordeelde dat er een hoog risico was van bloedingen tijdens de screeningperiode (zoals slokdarm- en maagfundusvarices met risico op bloedingen, lokaal actieve zweerlaesies, positief fecaal occult bloed kon gastro-intestinale bloedingen niet uitsluiten, intermitterende bloedspuwing, enz.).
16. Een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie of een trombotische gebeurtenis zoals een cerebrovasculair accident binnen 6 maanden vóór de eerste dosis (implanteerbare veneuze poort of trombose afkomstig van een katheter, beoordeling door de onderzoeker voor inschrijving).
17. Actieve infecties waarvoor systemische behandeling nodig was tijdens de screeningperiode (oraal, intraveneus infuus).
18. Hiv-antilichaampositief tijdens de screeningsperiode.
19. hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief met virusreplicatie, hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) positief met virusreplicatie tijdens de screeningperiode.
20. Elke mentale of cognitieve stoornis die het begrip, de uitvoering en de naleving van het onderzoek kan beperken.
21. Drugsgebruik en langdurig alcoholmisbruik beïnvloedden de evaluatie van de testresultaten.
22. Zwangere of zogende vrouwen; Niet willen of kunnen tijdens de behandeling van deze test en de laatste 12 weken na de behandeling testen met behulp van effectieve anticonceptiemethoden bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd [vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn onder meer: ​​geen menstruatie gehad en succesvolle kunstmatige sterilisatie (hysterectomie en bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of menstruatie]; Als de partner een vrouw is in de vruchtbare leeftijd, is de proefpersoon een vruchtbare man die geen effectieve anticonceptie gebruikt.
23. Andere aandoeningen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan het onderzoek, zoals bijkomende ziekte, gelijktijdige therapie of een laboratoriumafwijking, kunnen de evaluatie van werkzaamheids- en veiligheidsresultaten verstoren.