Chiauranib för avancerad eller inoperabel mjukvävnadssarkom (STS)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år och ≤75 år.
2. Histologiskt bekräftat framskridet eller ooperbart mjukdelssarkom med misslyckande med standardterapi eller ingen standardterapi.
3. Minst en mätbar målskada enligt definitionen av RECIST1.1, dvs en lesion som har röntgenologiska tecken på sjukdomsprogression, efter behandling med strålbehandling eller lokal-regional terapi
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.

5. Laboratoriekriterier är följande:

   1. Hematologi: absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L, trombocyter ≥75×109/L, hemoglobin ≥80 g/L.
   2. Biokemi: serumkreatinin <1,5×övre normalgräns (ULN), total bilirubin ≤1,5×ULN, både alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN för patienter med levermetastaser).
   3. Koagulationspanel: internationellt normaliserat förhållande (INR) <1,5.
6. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
7. Villighet att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Symtom på aktivt centrala nervsystemet (CNS) under screeningsperioden och/eller CNS-metastaser som kräver hormonbehandling inom 28 dagar före den första dosen, eller lesioner som involverar hjärnstammen eller pia mater.
2. Avbildning under screeningsperioden visade att tumören hade invaderat de viktiga blodkärlens periferi eller så bedömde utredaren att tumören sannolikt skulle invadera de viktiga blodkärlen och orsaka massiva blödningar under försöket.
3. Pleuralvätska, ascites eller perikardiell effusion med betydande symtom eller krävd behandling av punktering eller dränering under screeningsperioden.
4. Aktuell eller tidigare historia av andra maligniteter (annat än adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ) såvida inte botande behandling har utförts och det inte finns några tecken på återfall eller metastaser under de senaste 5 åren
5. Tidigare behandling med vaskulär endoteltillväxtfaktor(VEGF)/vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor(VEGFR)-hämmare, som Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab, etc., eller Aurora-kinashämmare (För patienter som är berättigade till anlotinib, endast de som inte kunde få anlotinib av olika anledningar tilläts inkluderas i denna studie. Patienter som tidigare hade fått anlotinib exkluderades från studien).
6. Antitumörbehandlingar som strålbehandling, kemoterapi, immunterapi och riktad terapi användes inom 28 dagar före den första behandlingen.
7. Allergisk eller kontraindicerad mot någon komponent eller vehikel i testläkemedlet.
8. Behandling med ett prövningsmedel/instrument inom 28 dagar före första dosen.
9. Före större operation eller trauma inom 28 dagar före första dosen och/eller förekomst av icke-läkande sår, frakturer eller sår under screeningsperioden.
10. Eventuell pågående toxicitet från tidigare anti-cancerterapi som är >Grad 1 (förutom alopeci) under screeningsperioden.

11. Okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom, inklusive:

    1. New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt inträffade inom 6 månader före den första dosen, eller en arytmi som kräver behandling under screeningsperioden med en vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) på < 50 %.
    2. Primär kardiomyopati (dilaterad kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyocyt, arytmogen högerkammarkardiomyopati, restriktiv kardiomyopati).
    3. Kliniskt signifikant historia av QTc-intervallförlängning, eller screening QTc-intervall >470ms för kvinnor och >450ms för män.
    4. Symtomatisk kranskärlssjukdom som kräver medicinsk behandling under screeningsperioden.
    5. Registreringar av samtidig användning av ≥3 antihypertensiva läkemedelskomponenter inom 14 dagar före den första dosen, eller systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg under screeningsperioden (i vila, cirka 5 minuters mellanrum, tre på varandra följande mätningar, medelvärde).
    6. Tidigare hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
    7. Annan tillståndsutredare ansågs olämplig.
12. Avbildning av bröstkorgen under screeningsperioden avslöjade interstitiell lungsjukdom eller lungfibros eller lunginflammation som krävde behandling, eller en historia av lunginflammation behandlad med orala eller intravenösa steroider inom 6 månader före den första dosen.
13. Signifikanta gastrointestinala abnormiteter under screeningsperioden som av utredaren bedömdes sannolikt störa läkemedelsintag, transport eller absorption (t.ex. oförmåga att svälja, kronisk diarré, tarmobstruktion, post-tunntarmsresektion, etc.), eller total gastrektomi, eller en historia av gastrointestinala perforationer och/eller fistel inom 6 månader före den första dosen.
14. 24-timmars urinprotein kvantitativ undersökning måste utföras när urinprotein ≥2+ vid rutinmässig urinundersökning under screeningsperioden. Patienter kan inte inkluderas om kvantitativt urinprotein ≥ 1g/24 timmar.
15. Aktiv blödning inom 2 månader före den första dosen, eller ta antikoagulantia under screeningsperioden (t.ex. warfarin, fenprokumon, och tillåta profylaktisk användning av lågdos aspirin och lågmolekylärt heparin), eller utredaren bedömde att det fanns en hög risk blödning under screeningsperioden (såsom varicer i esofagus och gastrisk fundus med blödningsrisk, lokalt aktiva sårskador, positivt fekalt ockult blod kunde inte utesluta gastrointestinal blödning, intermittent hemoptys, etc.).
16. En historia av djup ventrombos eller lungemboli eller en trombotisk händelse såsom en cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före den första dosen (implanterbar venport eller trombos härrörande från kateter, utvärdering av utredaren för inskrivning).
17. Aktiva infektioner som krävde systemisk behandling under screeningsperioden (oral, intravenös infusion).
18. HIV-antikropp positiv under screeningsperioden.
19. hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) positiv med virusreplikation, hepatit C-antikropp (HCV-Ab) positiv med virusreplikation under screeningsperioden.
20. Varje mental eller kognitiv funktionsnedsättning som kan begränsa förståelsen, genomförandet och följsamheten till studien.
21. Narkotikamissbruk och långvarigt alkoholmissbruk påverkade utvärderingen av testresultaten.
22. Gravida eller ammande kvinnor; Vara ovillig eller oförmögen att under behandlingen av detta test och testa de senaste 12 veckorna efter behandlingen med effektiva preventivmetoder bland kvinnor i fertil ålder [kvinnor i fertil ålder inkluderar: inte fått någon haft menstruation och framgångsrik konstgjord sterilisering (hysterektomi och bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller menstruation]; Om partnern är en kvinna i fertil ålder är försökspersonen en fertil man som inte använder effektivt preventivmedel.
23. Andra tillstånd som utredaren anser vara olämpliga för deltagande i prövningen, såsom samtidig sjukdom, samtidig behandling eller någon laboratorieavvikelse, kan störa utvärderingen av effekt och säkerhetsresultat.