Хиаураниб для распространенной или нерезектабельной саркомы мягких тканей (СМТ)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет и ≤75 лет.
2. Гистологически подтвержденная распространенная или нерезектабельная саркома мягких тканей с неэффективностью стандартной терапии или без стандартной терапии.
3. По крайней мере, одно измеримое целевое поражение, как определено в RECIST1.1, т. е. поражение, имеющее рентгенологические признаки прогрессирования заболевания, после лечения лучевой терапией или местно-регионарной терапией.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.

5. Лабораторные критерии следующие:

   1. Гематология: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л, тромбоцитов ≥75×109/л, гемоглобина ≥80 г/л.
   2. Биохимия: креатинин сыворотки <1,5×ВГН, общий билирубин ≤1,5×ВГН, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН (≤5×ВГН для пациентов с метастазами в печень).
   3. Панель коагуляции: международное нормализованное отношение (МНО) <1,5.
6. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
7. Готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Активные симптомы центральной нервной системы (ЦНС) в период скрининга и/или метастазы в ЦНС, требующие гормональной терапии в течение 28 дней до первой дозы, или поражения ствола головного мозга или мягкой мозговой оболочки.
2. Визуализация во время периода скрининга показала, что опухоль распространилась на периферию важных кровеносных сосудов, или исследователь пришел к выводу, что опухоль может проникнуть в важные кровеносные сосуды и вызвать массивное кровотечение во время исследования.
3. Плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот со значительными симптомами или требующими лечения пункцией или дренированием в период скрининга.
4. Наличие в анамнезе или в анамнезе других злокачественных новообразований (кроме адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ), если только не проводилось радикальное лечение и нет признаков рецидива или метастазирования за последние 5 лет.
5. Предшествующее лечение ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF)/рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR), такими как апатиниб, анлотиниб, фруктиниб, бевацизумаб и т. д., или ингибиторы киназы Aurora анлотиниб по разным причинам был допущен к участию в этом исследовании. Пациенты, которые ранее получали анлотиниб, были исключены из исследования).
6. Противоопухолевые методы лечения, такие как лучевая терапия, химиотерапия, иммунотерапия и таргетная терапия, применялись в течение 28 дней до первого лечения.
7. Аллергия или противопоказания к любому компоненту или носителю тестируемого препарата.
8. Лечение исследуемым агентом/инструментом в течение 28 дней до первой дозы.
9. Предшествующая серьезная операция или травма в течение 28 дней до первой дозы и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы в течение периода скрининга.
10. Любая продолжающаяся токсичность от предшествующей противораковой терапии >1 степени (за исключением алопеции) в период скрининга.

11. Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

    1. Класс II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, возникший в течение 6 месяцев до введения первой дозы, или аритмия, требующая лечения в период скрининга, с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%.
    2. Первичная кардиомиопатия (дилатационная кардиомиопатия, гипертрофический кардиомиоцит, аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка, рестриктивная кардиомиопатия).
    3. Клинически значимое удлинение интервала QTc в анамнезе или скрининг интервала QTc > 470 мс у женщин и > 450 мс у мужчин.
    4. Симптоматическая ишемическая болезнь сердца, требующая медикаментозного лечения в период скрининга.
    5. Записи о одновременном применении ≥3 компонентов антигипертензивного препарата в течение 14 дней до приема первой дозы или о систолическом артериальном давлении ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическом артериальном давлении ≥90 мм рт.ст. в период скрининга (в покое, с интервалом примерно 5 минут, три измерения, усредненные).
    6. Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
    7. Иное состояние следователь счел нецелесообразным.
12. Визуализация грудной клетки в период скрининга выявила интерстициальное заболевание легких или легочный фиброз или воспаление легких, требующее лечения, или пневмонию в анамнезе, которую лечили пероральными или внутривенными стероидами в течение 6 месяцев до первой дозы.
13. Значительные желудочно-кишечные нарушения в период скрининга, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать приему, транспорту или всасыванию лекарственного средства (например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость, после резекции тонкой кишки и т. д.) или тотальная гастрэктомия или перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в анамнезе в течение 6 месяцев до первой дозы.
14. 24-часовое количественное исследование белка мочи должно быть выполнено, когда белок мочи ≥2+ при обычном исследовании мочи в период скрининга. Пациенты не могут быть включены в исследование, если количественный уровень белка в моче ≥ 1 г/24 ч.
15. Активное кровотечение в течение 2 месяцев до первой дозы или прием антикоагулянтов в период скрининга (например, варфарин, фенпрокумон, а также разрешить профилактическое использование низких доз аспирина и низкомолекулярного гепарина), или исследователь пришел к выводу, что существует высокий риск кровотечений в период скрининга (таких как варикозно-расширенные узлы пищевода и дна желудка с риском кровотечения, местно-активные язвенные поражения, положительный результат на скрытую кровь в кале не может исключить желудочно-кишечное кровотечение, перемежающееся кровохарканье и т. д.).
16. Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе или тромботическое событие, такое как нарушение мозгового кровообращения, в течение 6 месяцев до первой дозы (имплантируемый венозный порт или катетерный тромбоз, оценка исследователя для включения в исследование).
17. Активные инфекции, требующие системного лечения в период скрининга (пероральные, внутривенные инфузии).
18. Положительный результат на антитела к ВИЧ в период скрининга.
19. положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядерное антитело гепатита В (HBcAb) с репликацией вируса, положительный результат на антитела к гепатиту С (HCV-Ab) с репликацией вируса в течение периода скрининга.
20. Любые психические или когнитивные нарушения, которые могут ограничивать понимание, выполнение и приверженность исследованию.
21. Употребление наркотиков и длительное злоупотребление алкоголем повлияли на оценку результатов теста.
22. Беременные или кормящие женщины; Нежелание или невозможность во время лечения этого теста и тестирования в течение последних 12 недель после лечения с использованием эффективных методов контрацепции среди женщин репродуктивного возраста [к женщинам детородного возраста относятся: не получавшие менструации и успешная искусственная стерилизация (гистерэктомия и двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или менструация]; Если партнер — женщина детородного возраста, субъект — фертильный мужчина, не использующий эффективные методы контрацепции.
23. Другие состояния, которые исследователь считает неподходящими для участия в исследовании, такие как сопутствующее заболевание, сопутствующая терапия или любые лабораторные отклонения, могут помешать оценке результатов эффективности и безопасности.