Vyhodnotit bezpečnost a účinnost alogenních mezenchymálních kmenových buněk z pupečníku u pacientů s COVID-19 (UMSC01)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 20 až 80 let.
2. Hospitalizovaní pacienti s těžkým a kritickým stavem COVID-19 s laboratorním potvrzením pomocí reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) z nazofaryngeálních/orofaryngeálních vzorků odebraných standardizovanou metodou.
3. Pneumonie nebo intersticiální poškození plic, které je potvrzeno rentgenovými snímky hrudníku nebo počítačovou tomografií.
4. Těžká infekce COVID-19, která splňuje kteroukoli z následujících podmínek: 1) dušnost (PR ≥ 30krát/min), 2) saturace prstů kyslíkem ≤ 93 % ve vzduchu v místnosti a klidový stav, 3) parciální tlak arteriálního kyslíku (PaO2) /koncentrace absorpce kyslíku (FiO2) ≤ 300 mmHg, 4) plicní zobrazení, které ukazuje, že ohnisko postupuje > 50 % během 24-48 hodin, popř.
5. Kriticky závažná infekce COVID-19, která splňuje kteroukoli z následujících podmínek: 1) respirační selhání léčené mechanickou ventilací, 2) šok, 3) v kombinaci se selháním jiných orgánů, 4) pacienti, u kterých se očekává, že budou potřebovat monitorování a léčbu na JIP.
6. Hladina vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hs-CRP) v séru > 4,0 mg/dl.

7. Všechny pacientky ve fertilním věku (mezi pubertou a 2 roky po menopauze) by měly používat vhodnou metodu(y) antikoncepce uvedené níže po dobu alespoň 4 týdnů po léčbě UMSC01 a souhlasit s tím, že budou tuto metodu(y) používat po další 4 týdny. po ošetření UMSC01.

   1. Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu). Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
   2. Sterilizace ženy (bilaterální ooforektomie s hysterektomií nebo bez ní) nebo podvázání vejcovodů alespoň 6 týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie by měl být reprodukční stav ženy potvrzen stanovením hladiny hormonů.
   3. Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). U ženských subjektů ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto subjektu.
   4. Kombinace libovolných dvou z následujících uvedených metod: (d.1 + d.2 nebo d.1 + d.3 nebo d.2 + d.3):

   d.1 Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání < 1 %), jako je hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce.

   d.2 Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS). d.3 Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotenství, kojení a ženy, které nejsou těhotné, ale neudělaly nebo nechtějí přijmout účinná antikoncepční opatření 4 týdny před a po léčbě.
2. Pacienti se zhoubnými nádory nebo jinými závažnými systémovými onemocněními.
3. Pacienti s hemoglobinem < 10 g, alaninaminotransferázou (ALT) ≥ 5 × ULN, aspartátaminotransferázou (AST) ≥ 5 × ULN, alkalickou fosfatázou (ALP) ≥ 5 × ULN, celkovým bilirubinem (TBILI) ≥ 2 × ULN, sérovou kreatininem > 2,5 mg/dl, počet krevních destiček < 100 000/μl, WBC < 3 000 buněk/μl nebo počet neutrofilů < 1 000/μl při screeningu.
4. Přítomnost barotraumatu nebo hemodynamické nestability definované jako hypotenze s diastolickým krevním tlakem < 90 mmHg nebo středním arteriálním tlakem (MAP) < 70 mmHg navzdory expanzi tekutin a vazoaktivní podpoře nebo pneumotoraxu při screeningu.
5. Nekontrolovaná hypertenze se systolickým krevním tlakem > 170 mmHg a diastolickým krevním tlakem > 100 mmHg, což by podle názoru zkoušejícího nebylo vhodné.
6. Nedávná anamnéza (během 2 let) ischemická choroba srdeční nebo cerebrovaskulární záchvat, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo cévní mozková příhoda.
7. Nedávná anamnéza (do 2 let) hyperkoagulační porucha, antifosfolipidový syndrom, plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza.
8. Jiný stav než COVID-19, u kterého se předpokládá, že omezí životnost na ≤ 1 rok.
9. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 24 měsíců.
10. Neochota se zavázat k následným návštěvám.
11. Pacienti, kteří se účastní jiných klinických studií s hodnoceným přípravkem.
12. Souběžná infekce HIV, tuberkulózy, viru chřipky, adenoviru a jiného viru respirační infekce.
13. Pacienti s jinými stavy, které nejsou vhodné pro účast v této klinické studii, jak určil zkoušející.