Utvärdera säkerheten och effekten av allogena mesenkymala stamceller från navelsträngen hos patienter med covid-19 (UMSC01)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern 20 till 80 år.
2. Inlagda på sjukhus med allvarliga och kritiska COVID-19-patienter med laboratoriebekräftelse genom omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) från nasofaryngeala/orofaryngeala prover insamlade med standardiserad metod.
3. Lunginflammation eller interstitiell lungskada som bekräftas av lungröntgenbilder eller datortomografi.
4. Allvarlig covid-19-infektion som möter något av följande: 1) dyspné (PR ≥ 30 gånger/min), 2) fingersyremättnad ≤ 93 % i rumsluften och vilotillstånd, 3) arteriellt syrepartialtryck (PaO2) /syreabsorptionskoncentration (FiO2) ≤ 300 mmHg, 4) lungavbildning som visar att fokus framskrider > 50 % inom 24-48 timmar, eller
5. Kritiskt allvarlig covid-19-infektion som möter något av följande: 1) andningssvikt behandlad med mekanisk ventilation, 2) chock, 3) i kombination med annan organsvikt, 4) patienter som förväntas behöva övervakning och behandling på intensivvårdsavdelningen.
6. Högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP) serumnivå > 4,0 mg/dL.

7. Alla kvinnliga patienter med fertil ålder (mellan puberteten och 2 år efter klimakteriet) bör använda lämplig(a) preventivmetod(er) som visas nedan, i minst 4 veckor efter UMSC01-behandling och samtycker till att behålla sådan(a) preventivmetod(er) i ytterligare 4 veckor efter UMSC01-behandling.

   1. Total abstinens (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet). Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.
   2. Kvinnlig sterilisering (bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi) eller tubal ligering minst 6 veckor innan studiebehandling. Vid enbart ooforektomi bör kvinnans reproduktionsstatus bekräftas av hormonnivåbedömningen.
   3. Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). För kvinnliga försökspersoner i studien bör den vasektomiserade manliga partnern vara den enda partnern för den försökspersonen.
   4. Kombination av två av följande metoder: (d.1 + d.2 eller d.1 + d.3, eller d.2 + d.3):

   d.1 Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller andra former av hormonella preventivmedel som har jämförbar effekt (felfrekvens < 1 %), såsom hormonring eller transdermal hormonprevention.

   d.2 Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS). d.3 Barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvkapslar) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium.

Exklusions kriterier:

1. Graviditet, amning och de som inte är gravida men inte, eller inte ville, vidta effektiva preventivmedel 4 veckor före och efter behandlingen.
2. Patienter med maligna tumörer eller andra allvarliga systemiska sjukdomar.
3. Patienter med hemoglobin < 10 g, alaninaminotransferas (ALT) ≥ 5 × ULN, aspartataminotransferas (AST) ≥ 5 × ULN, alkaliskt fosfatas (ALP) ≥ 5 × ULN, totalt bilirubin (TBILI) ≥ ULN × serum kreatin 2,5 mg/dl, trombocytantal < 100 000/μL, WBC < 3 000 celler/μL eller neutrofilantal < 1 000/μL vid screening.
4. Förekomst av barotrauma eller hemodynamisk instabilitet definierad som hypotoni med diastoliskt blodtryck < 90 mmHg eller medelartärtryck (MAP) < 70 mmHg trots vätskeexpansion, och vasoaktivt stöd eller pneumothorax vid screening.
5. Okontrollerad hypertoni med systoliskt blodtryck > 170 mmHg och diastoliskt blodtryck > 100 mmHg vilket, enligt utredarens bedömning, inte skulle göra deltagande lämpligt.
6. Nylig historia av (inom 2 år) ischemisk hjärtsjukdom eller cerebrovaskulär attack, såsom hjärtinfarkt, instabil angina eller stroke.
7. Nylig historia (inom 2 år) av hyperkoagulerbar sjukdom, antifosfolipidsyndrom, lungemboli eller djup ventrombos.
8. Andra tillstånd än covid-19 som förväntas begränsa livslängden till ≤ 1 år.
9. Historik om drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 24 månaderna.
10. Ovillig att förbinda sig till uppföljningsbesök.
11. Patienter som deltar i andra kliniska prövningar med en prövningsprodukt.
12. Samtidig infektion av HIV, tuberkulos, influensavirus, adenovirus och andra luftvägsinfektionsvirus.
13. Patienter med andra tillstånd som inte är lämpliga att delta i denna kliniska studie enligt utredarens bedömning.