Evalueer de veiligheid en werkzaamheid van allogene mesenchymale stamcellen uit de navelstreng bij patiënten met COVID-19 (UMSC01)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw van 20 tot 80 jaar.
2. In het ziekenhuis opgenomen ernstige en kritieke COVID-19-patiënten met laboratoriumbevestiging door reverse-transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) van nasofaryngeale/orofaryngeale monsters verzameld met behulp van een gestandaardiseerde methode.
3. Longontsteking of interstitiële longschade die wordt bevestigd door thoraxfoto's of computertomografie.
4. Ernstige COVID-19-infectie die voldoet aan een van de volgende voorwaarden: 1) kortademigheid (PR ≥ 30 keer/min), 2) vingerzuurstofverzadiging ≤ 93% in de kamerlucht en rusttoestand, 3) arteriële zuurstofpartiële druk (PaO2) /zuurstofabsorptieconcentratie (FiO2) ≤ 300 mmHg, 4) pulmonale beeldvorming waaruit blijkt dat de focusvoortgang > 50% binnen 24-48 uur, of
5. Kritiek ernstige COVID-19-infectie die voldoet aan een van de volgende criteria: 1) respiratoire insufficiëntie behandeld door mechanische beademing, 2) shock, 3) gecombineerd met ander orgaanfalen, 4) patiënten die naar verwachting ICU-bewaking en behandeling nodig hebben.
6. Hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) serumniveau > 4,0 mg/dL.

7. Alle vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (tussen de puberteit en 2 jaar na de menopauze) moeten gedurende ten minste 4 weken na de UMSC01-behandeling geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken en ermee instemmen dergelijke anticonceptiemethode(n) nog eens 4 weken te handhaven na UMSC01-behandeling.

   1. Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon). Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
   2. Vrouwelijke sterilisatie (bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders ten minste 6 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling. In het geval van alleen een ovariëctomie moet de reproductieve status van de vrouw worden bevestigd door de hormoonspiegelbepaling.
   3. Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon.
   4. Combinatie van twee van de volgende vermelde methoden: (d.1 + d.2 of d.1 + d.3, of d.2 + d.3):

   d.1 Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage < 1%), zoals hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie.

   d.2 Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS). d.3 Barrièremethoden van anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangerschap, borstvoeding en degenen die niet zwanger zijn maar 4 weken voor en na de behandeling geen effectieve anticonceptiemaatregelen hebben genomen of niet willen nemen.
2. Patiënten met kwaadaardige tumoren of andere ernstige systemische ziekten.
3. Patiënten met hemoglobine < 10 g, alanineaminotransferase (ALT) ≥ 5 × ULN, aspartaataminotransferase (AST) ≥ 5 × ULN, alkalische fosfatase (ALP) ≥ 5 × ULN, totaal bilirubine (TBILI) ≥ 2 × ULN, serumcreatinine > 2,5 mg/dl, aantal bloedplaatjes < 100.000/μL, WBC < 3.000 cellen/μL of aantal neutrofielen < 1.000/μL bij screening.
4. Aanwezigheid van barotrauma of hemodynamische instabiliteit gedefinieerd als hypotensie met diastolische bloeddruk < 90 mmHg of gemiddelde arteriële druk (MAP) < 70 mmHg ondanks vochtexpansie, en vasoactieve ondersteuning of pneumothorax bij screening.
5. Ongecontroleerde hypertensie met systolische bloeddruk > 170 mmHg en diastolische bloeddruk > 100 mmHg die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname niet gepast zou maken.
6. Recente geschiedenis van (binnen 2 jaar) ischemische hartziekte of cerebrovasculaire aanval, zoals een hartinfarct, onstabiele angina of beroerte.
7. Recente geschiedenis (binnen 2 jaar) van hypercoaguleerbare aandoening, antifosfolipidensyndroom, longembolie of diepe veneuze trombose.
8. Andere aandoening dan COVID-19 die naar verwachting de levensduur zal beperken tot ≤ 1 jaar.
9. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 24 maanden.
10. Niet bereid om zich te binden aan vervolgbezoeken.
11. Patiënten die deelnemen aan andere klinische onderzoeken met een onderzoeksproduct.
12. Co-infectie van HIV, tuberculose, influenzavirus, adenovirus en ander respiratoir infectievirus.
13. Patiënten met andere aandoeningen die niet geschikt zijn om deel te nemen aan dit klinisch onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker.