Avaliar a segurança e a eficácia das células-tronco mesenquimais alogênicas do cordão umbilical em pacientes com COVID-19 (UMSC01)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher de 20 a 80 anos.
2. Pacientes hospitalizados graves e críticos com COVID-19 com confirmação laboratorial por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) de amostras nasofaríngeas/orofaríngeas coletadas usando método padronizado.
3. Pneumonia ou lesão pulmonar intersticial confirmada por radiografia de tórax ou tomografia computadorizada.
4. Infecção grave por COVID-19 que atende a qualquer um dos seguintes: 1) dispneia (PR ≥ 30 vezes/min), 2) saturação digital de oxigênio ≤ 93% em ar ambiente e estado de repouso, 3) pressão parcial de oxigênio arterial (PaO2) /concentração de absorção de oxigênio (FiO2) ≤ 300 mmHg, 4) imagem pulmonar que mostre que o foco progride > 50% dentro de 24-48 horas, ou
5. Infecção por COVID-19 criticamente grave que atende a qualquer um dos seguintes: 1) insuficiência respiratória tratada por ventilação mecânica, 2) choque, 3) combinada com falência de outros órgãos, 4) pacientes com expectativa de precisar de monitoramento e tratamento na UTI.
6. Nível sérico de proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-hs) > 4,0 mg/dL.

7. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (entre a puberdade e 2 anos após a menopausa) devem usar o(s) método(s) contraceptivo(s) apropriado(s) mostrado(s) abaixo, por pelo menos 4 semanas após o tratamento com UMSC01 e concordar em manter esse(s) método(s) contraceptivo(s) por mais 4 semanas após tratamento com UMSC01.

   1. Abstinência total (quando condizente com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito). Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
   2. Esterilização feminina (ooforectomia bilateral com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos 6 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, o estado reprodutivo da mulher deve ser confirmado pela avaliação do nível hormonal.
   3. Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para sujeitos do sexo feminino no estudo, o parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para esse sujeito.
   4. Combinação de quaisquer dois dos seguintes métodos listados: (d.1 + d.2 ou d.1 + d.3, ou d.2 + d.3):

   d.1 Uso de métodos hormonais orais, injetados ou implantados de contracepção ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha < 1%), como anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica.

   d.2 Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU). d.3 Métodos de barreira de contracepção: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida.

Critério de exclusão:

1. Gravidez, lactação e aquelas que não estão grávidas, mas não tomaram ou não querem tomar medidas contraceptivas eficazes 4 semanas antes e depois do tratamento.
2. Pacientes com tumores malignos ou outras doenças sistêmicas graves.
3. Pacientes com hemoglobina < 10 g, alanina aminotransferase (ALT) ≥ 5 × LSN, aspartato aminotransferase (AST) ≥ 5 × LSN, fosfatase alcalina (ALP) ≥ 5 × LSN, bilirrubina total (TBILI) ≥ 2 × LSN, creatinina sérica > 2,5 mg/dl, contagem de plaquetas < 100.000/μL, WBC < 3.000 células/μL ou contagem de neutrófilos < 1.000/μL na triagem.
4. Presença de barotrauma ou instabilidade hemodinâmica definida como hipotensão com pressão arterial diastólica < 90 mmHg ou pressão arterial média (PAM) < 70 mmHg apesar da expansão de fluidos e suporte vasoativo ou pneumotórax na triagem.
5. Hipertensão não controlada com pressão arterial sistólica > 170 mmHg e pressão arterial diastólica > 100 mmHg que, na opinião do investigador, não tornaria a participação apropriada.
6. História recente de (dentro de 2 anos) doença cardíaca isquêmica ou ataque cerebrovascular, como infarto do miocárdio, angina instável ou acidente vascular cerebral.
7. História recente (dentro de 2 anos) de distúrbio de hipercoagulabilidade, síndrome antifosfolípide, embolia pulmonar ou trombose venosa profunda.
8. Condição diferente de COVID-19 projetada para limitar a vida útil a ≤ 1 ano.
9. História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 24 meses.
10. Não está disposto a se comprometer com visitas de acompanhamento.
11. Pacientes que estão participando de outros ensaios clínicos com um produto experimental.
12. Co-infecção de HIV, tuberculose, vírus influenza, adenovírus e outros vírus de infecção respiratória.
13. Pacientes com outras condições que não são adequadas para participar deste estudo clínico conforme determinado pelo investigador.