Evaluer sikkerheten og effekten av allogene mesenkymale navlestrengsstamceller hos pasienter med COVID-19 (UMSC01)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen 20 til 80 år.
2. Innlagt alvorlige og kritiske COVID-19-pasienter med laboratoriebekreftelse med revers-transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) fra nasofaryngeale/orofaryngeale prøver samlet ved bruk av standardisert metode.
3. Lungebetennelse eller interstitiell lungeskade som bekreftes av røntgenbilder av thorax eller datatomografi.
4. Alvorlig covid-19-infeksjon som møter ett av følgende: 1) dyspné (PR ≥ 30 ganger/min), 2) fingeroksygenmetning ≤ 93 % i romluft og hviletilstand, 3) arterielt oksygenpartialtrykk (PaO2) /oksygenabsorpsjonskonsentrasjon (FiO2) ≤ 300 mmHg, 4) pulmonal bildediagnostikk som viser at fokuset fremskrider > 50 % innen 24-48 timer, eller
5. Kritisk alvorlig COVID-19-infeksjon som møter ett av følgende: 1) respirasjonssvikt behandlet med mekanisk ventilasjon, 2) sjokk, 3) kombinert med annen organsvikt, 4) pasienter som forventes å trenge ICU-overvåking og behandling.
6. Høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) serumnivå > 4,0 mg/dL.

7. Alle kvinnelige pasienter med fertil alder (mellom puberteten og 2 år etter overgangsalderen) bør bruke passende prevensjonsmetode(r) vist nedenfor, i minst 4 uker etter UMSC01-behandling og samtykker i å opprettholde slik(e) prevensjonsmetode(r) i ytterligere 4 uker etter UMSC01-behandling.

   1. Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
   2. Kvinnelig sterilisering (bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst 6 uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene bør kvinnens reproduktive status bekreftes ved hormonnivåvurderingen.
   3. Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige forsøkspersoner i studien, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet.
   4. Kombinasjon av to av de følgende metodene: (d.1 + d.2 eller d.1 + d.3, eller d.2 + d.3):

   d.1 Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate < 1 %), slik som hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon.

   d.2 Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS). d.3 Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille.

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet, amming, og de som ikke er gravide, men ikke, eller ikke vil, ta effektive prevensjonstiltak 4 uker før og etter behandlingen.
2. Pasienter med ondartede svulster eller andre alvorlige systemiske sykdommer.
3. Pasienter med hemoglobin < 10 g, alaninaminotransferase (ALT) ≥ 5 × ULN, aspartataminotransferase (AST) ≥ 5 × ULN, alkalisk fosfatase (ALP) ≥ 5 × ULN, total bilirubin (TBILI) × ULN, > 2 serum kreat 2,5 mg/dl, blodplatetall < 100 000/μL, WBC < 3 000 celler/μL, eller nøytrofiltall < 1 000/μL ved screening.
4. Tilstedeværelse av barotrauma eller hemodynamisk ustabilitet definert som hypotensjon med diastolisk blodtrykk < 90 mmHg eller gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) < 70 mmHg til tross for væskeutvidelse, og vasoaktiv støtte eller pneumotoraks ved screening.
5. Ukontrollert hypertensjon med systolisk blodtrykk > 170 mmHg og diastolisk blodtrykk > 100 mmHg som etter utforskerens vurdering ikke ville gjøre deltakelse hensiktsmessig.
6. Nylig historie med (innen 2 år) iskemisk hjertesykdom eller cerebrovaskulært angrep, slik som hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjerneslag.
7. Nylig historie (innen 2 år) med hyperkoagulerbar lidelse, antifosfolipidsyndrom, lungeemboli eller dyp venøs trombose.
8. Andre tilstander enn COVID-19 som anslås å begrense levetiden til ≤ 1 år.
9. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 24 månedene.
10. Uvillig til å forplikte seg til oppfølgingsbesøk.
11. Pasienter som deltar i andre kliniske studier med et undersøkelsesprodukt.
12. Samtidig infeksjon av HIV, tuberkulose, influensavirus, adenovirus og andre luftveisinfeksjonsvirus.
13. Pasienter med andre tilstander som ikke er egnet til å delta i denne kliniske studien som bestemt av etterforskeren.