Valutare la sicurezza e l'efficacia delle cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale allogenico nei pazienti con COVID-19 (UMSC01)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina dai 20 agli 80 anni.
2. Pazienti COVID-19 gravi e critici ospedalizzati con conferma di laboratorio mediante reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR) da campioni rinofaringei/orofaringei raccolti utilizzando un metodo standardizzato.
3. Polmonite o danno polmonare interstiziale confermato da radiografie del torace o tomografia computerizzata.
4. Infezione grave da COVID-19 che soddisfa uno dei seguenti criteri: 1) dispnea (PR ≥ 30 volte/min), 2) saturazione di ossigeno al dito ≤ 93% nell'aria ambiente e in stato di riposo, 3) pressione parziale di ossigeno arterioso (PaO2) /concentrazione di assorbimento di ossigeno (FiO2) ≤ 300 mmHg, 4) imaging polmonare che mostri che il focus progredisce > 50% entro 24-48 ore, o
5. Infezione da COVID-19 criticamente grave che soddisfa una delle seguenti condizioni: 1) insufficienza respiratoria trattata con ventilazione meccanica, 2) shock, 3) combinata con altra insufficienza d'organo, 4) pazienti che necessitano di monitoraggio e trattamento in terapia intensiva.
6. Livello sierico di proteina C reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) > 4,0 mg/dL.

7. Tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile (tra la pubertà e i 2 anni dopo la menopausa) devono utilizzare il/i metodo/i contraccettivo/i appropriato/i mostrato/i di seguito, per almeno 4 settimane dopo il trattamento con UMSC01 e accettare di mantenere tale/i metodo/i contraccettivo/i per altre 4 settimane dopo il trattamento UMSC01.

   1. Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto). L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
   2. - Sterilizzazione femminile (ooforectomia bilaterale con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno 6 settimane prima dell'assunzione del trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, lo stato riproduttivo della donna dovrebbe essere confermato dalla valutazione del livello ormonale.
   3. Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per i soggetti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto.
   4. Combinazione di due qualsiasi dei seguenti metodi elencati: (d.1 + d.2 o d.1 + d.3, o d.2 + d.3):

   d.1 Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento < 1%), come l'anello vaginale ormonale o la contraccezione ormonale transdermica.

   d.2 Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS). d.3 Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida.

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza, allattamento e coloro che non sono in stato di gravidanza ma non hanno, o non vogliono, prendere misure contraccettive efficaci 4 settimane prima e dopo il trattamento.
2. Pazienti con tumori maligni o altre gravi malattie sistemiche.
3. Pazienti con emoglobina < 10 g, alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 5 × ULN, aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 5 × ULN, fosfatasi alcalina (ALP) ≥ 5 × ULN, bilirubina totale (TBILI) ≥ 2 × ULN, creatinina sierica > 2,5 mg/dl, conta piastrinica < 100.000/μL, GB < 3.000 cellule/μL o conta dei neutrofili < 1.000/μL allo screening.
4. Presenza di barotrauma o instabilità emodinamica definita come ipotensione con pressione arteriosa diastolica <90 mmHg o pressione arteriosa media (MAP) <70 mmHg nonostante l'espansione dei fluidi e supporto vasoattivo o pneumotorace allo screening.
5. Ipertensione incontrollata con pressione arteriosa sistolica > 170 mmHg e pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg che, a giudizio dello sperimentatore, non renderebbe appropriata la partecipazione.
6. Storia recente di (entro 2 anni) cardiopatia ischemica o attacco cerebrovascolare, come infarto del miocardio, angina instabile o ictus.
7. Anamnesi recente (entro 2 anni) di disturbo da ipercoagulabilità, sindrome da antifosfolipidi, embolia polmonare o trombosi venosa profonda.
8. Condizione diversa da COVID-19 che dovrebbe limitare la durata della vita a ≤ 1 anno.
9. Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 24 mesi.
10. Non disposto a impegnarsi per le visite di follow-up.
11. Pazienti che stanno partecipando ad altri studi clinici con un prodotto sperimentale.
12. Co-infezione da HIV, tubercolosi, virus dell'influenza, adenovirus e altri virus di infezione respiratoria.
13. Pazienti con altre condizioni che non sono idonee a partecipare a questo studio clinico come determinato dallo sperimentatore.