Bewerten Sie die Sicherheit und Wirksamkeit allogener mesenchymaler Nabelschnurstammzellen bei Patienten mit COVID-19 (UMSC01)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 20 bis 80 Jahren.
2. Hospitalisierte schwere und kritische COVID-19-Patienten mit Laborbestätigung durch Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) aus nasopharyngealen/oropharyngealen Proben, die mit einer standardisierten Methode entnommen wurden.
3. Pneumonie oder interstitielle Lungenschädigung, die durch Röntgenaufnahmen des Brustkorbs oder Computertomographie bestätigt wird.
4. Schwere COVID-19-Infektion, die eine der folgenden Bedingungen erfüllt: 1) Dyspnoe (PR ≥ 30 Mal/min), 2) Fingersauerstoffsättigung ≤ 93 % in der Raumluft und im Ruhezustand, 3) arterieller Sauerstoffpartialdruck (PaO2) /Sauerstoffabsorptionskonzentration (FiO2) ≤ 300 mmHg, 4) Lungenbildgebung, die zeigt, dass der Fokus innerhalb von 24-48 Stunden > 50 % fortschreitet, oder
5. Kritisch schwere COVID-19-Infektion, die eines der folgenden Kriterien erfüllt: 1) respiratorisches Versagen, behandelt durch mechanische Beatmung, 2) Schock, 3) kombiniert mit anderem Organversagen, 4) Patienten, die voraussichtlich eine Überwachung und Behandlung auf der Intensivstation benötigen.
6. Hochempfindlicher Serumspiegel des C-reaktiven Proteins (hs-CRP) > 4,0 mg/dL.

7. Alle Patientinnen im gebärfähigen Alter (zwischen der Pubertät und 2 Jahre nach der Menopause) sollten mindestens 4 Wochen nach der Behandlung mit UMSC01 die unten aufgeführte(n) geeignete(n) Verhütungsmethode(n) anwenden und zustimmen, diese Verhütungsmethode(n) für weitere 4 Wochen beizubehalten nach UMSC01-Behandlung.

   1. Vollständige Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht). Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
   2. Weibliche Sterilisation (bilaterale Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie) oder Tubenligatur mindestens 6 Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie sollte der Fortpflanzungsstatus der Frau durch die Bestimmung des Hormonspiegels bestätigt werden.
   3. Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Bei weiblichen Probanden in der Studie sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Probanden sein.
   4. Kombination von zwei beliebigen der nachfolgend aufgeführten Methoden: (d.1 + d.2 oder d.1 + d.3 oder d.2 + d.3):

   d.1 Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder anderen Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %), wie z. B. Hormon-Vaginalring oder transdermale Hormon-Kontrazeption.

   d.2 Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS). d.3 Barrieremethoden der Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Zervix-/Gewölbekappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft, Stillzeit und diejenigen, die nicht schwanger sind, aber 4 Wochen vor und nach der Behandlung keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen ergriffen haben oder nicht wollen.
2. Patienten mit bösartigen Tumoren oder anderen schweren systemischen Erkrankungen.
3. Patienten mit Hämoglobin < 10 g, Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 5 × ULN, Aspartataminotransferase (AST) ≥ 5 × ULN, alkalische Phosphatase (ALP) ≥ 5 × ULN, Gesamtbilirubin (TBILI) ≥ 2 × ULN, Serumkreatinin > 2,5 mg/dl, Thrombozytenzahl < 100.000/μl, WBC < 3.000 Zellen/μl oder Neutrophilenzahl < 1.000/μl beim Screening.
4. Vorliegen eines Barotraumas oder hämodynamischer Instabilität, definiert als Hypotonie mit diastolischem Blutdruck < 90 mmHg oder mittlerem arteriellen Druck (MAP) < 70 mmHg trotz Flüssigkeitsausdehnung und vasoaktiver Unterstützung oder Pneumothorax beim Screening.
5. Unkontrollierter Bluthochdruck mit systolischem Blutdruck > 170 mmHg und diastolischem Blutdruck > 100 mmHg, was nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme nicht angemessen machen würde.
6. Kürzliche Vorgeschichte von (innerhalb von 2 Jahren) ischämischer Herzkrankheit oder zerebrovaskulärer Attacke, wie Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris oder Schlaganfall.
7. Jüngste Vorgeschichte (innerhalb von 2 Jahren) von hyperkoagulierbaren Störungen, Antiphospholipid-Syndrom, Lungenembolie oder tiefer Venenthrombose.
8. Anderer Zustand als COVID-19, der voraussichtlich die Lebensdauer auf ≤ 1 Jahr begrenzt.
9. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 24 Monate.
10. Nicht bereit, sich zu Folgebesuchen zu verpflichten.
11. Patienten, die an anderen klinischen Studien mit einem Prüfpräparat teilnehmen.
12. Co-Infektion von HIV, Tuberkulose, Influenzavirus, Adenovirus und anderen Atemwegsinfektionsviren.
13. Patienten mit anderen Erkrankungen, die nach Feststellung des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an dieser klinischen Studie geeignet sind.