Evaluar la seguridad y eficacia de las células madre mesenquimales del cordón umbilical alogénico en pacientes con COVID-19 (UMSC01)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 20 a 80 años.
2. Pacientes con COVID-19 graves y críticos hospitalizados con confirmación de laboratorio mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) a partir de muestras nasofaríngeas/bucofaríngeas recogidas mediante un método estandarizado.
3. Neumonía o daño pulmonar intersticial que se confirma mediante radiografías de tórax o tomografía computarizada.
4. Infección grave por COVID-19 que cumple cualquiera de los siguientes: 1) disnea (PR ≥ 30 veces/min), 2) saturación de oxígeno en los dedos ≤ 93 % en aire ambiente y estado de reposo, 3) presión arterial parcial de oxígeno (PaO2) /concentración de absorción de oxígeno (FiO2) ≤ 300 mmHg, 4) imágenes pulmonares que muestran que el foco progresa > 50 % en 24-48 horas, o
5. Infección críticamente grave por COVID-19 que cumple cualquiera de los siguientes: 1) insuficiencia respiratoria tratada con ventilación mecánica, 2) shock, 3) combinado con otra insuficiencia orgánica, 4) pacientes que se espera que necesiten monitorización y tratamiento en la UCI.
6. Nivel sérico de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) > 4,0 mg/dL.

7. Todas las pacientes en edad fértil (entre la pubertad y 2 años después de la menopausia) deben usar los métodos anticonceptivos apropiados que se muestran a continuación, durante al menos 4 semanas después del tratamiento con UMSC01 y aceptar mantener dichos métodos anticonceptivos durante otras 4 semanas. después del tratamiento con UMSC01.

   1. Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
   2. Esterilización femenina (ooforectomía bilateral con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos 6 semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, el estado reproductivo de la mujer debe confirmarse mediante la evaluación del nivel hormonal.
   3. Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para las mujeres participantes en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de esa persona.
   4. Combinación de dos cualquiera de los siguientes métodos enumerados: (d.1 + d.2 o d.1 + d.3, o d.2 + d.3):

   d.1 Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla < 1%), como el anillo vaginal hormonal o la anticoncepción hormonal transdérmica.

   d.2 Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU). d.3 Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida.

Criterio de exclusión:

1. Embarazo, lactancia y aquellas que no están embarazadas pero no tomaron o no quisieron tomar medidas anticonceptivas efectivas 4 semanas antes y después del tratamiento.
2. Pacientes con tumores malignos u otras enfermedades sistémicas graves.
3. Pacientes con hemoglobina < 10 g, alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 5 × ULN, aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 5 × ULN, fosfatasa alcalina (ALP) ≥ 5 × ULN, bilirrubina total (TBILI) ≥ 2 × ULN, creatinina sérica > 2,5 mg/dl, recuentos de plaquetas < 100 000/μl, leucocitos < 3000 células/μl o recuentos de neutrófilos < 1000/μl en la selección.
4. Presencia de barotrauma o inestabilidad hemodinámica definida como hipotensión con presión arterial diastólica < 90 mmHg o presión arterial media (PAM) < 70 mmHg a pesar de la expansión de líquidos y soporte vasoactivo o neumotórax en la selección.
5. Hipertensión no controlada con presión arterial sistólica > 170 mmHg y presión arterial diastólica > 100 mmHg que, a juicio del investigador, no haría apropiada la participación.
6. Antecedentes recientes (en los últimos 2 años) de cardiopatía isquémica o ataque cerebrovascular, como infarto de miocardio, angina inestable o accidente cerebrovascular.
7. Antecedentes recientes (en los últimos 2 años) de trastorno de hipercoagulabilidad, síndrome antifosfolípido, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda.
8. Condición distinta de COVID-19 que se prevé que limite la vida útil a ≤ 1 año.
9. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 24 meses.
10. No está dispuesto a comprometerse con las visitas de seguimiento.
11. Pacientes que participan en otros ensayos clínicos con un producto en investigación.
12. Coinfección de VIH, tuberculosis, virus de la influenza, adenovirus y otros virus de infecciones respiratorias.
13. Pacientes con otras condiciones que no son aptas para participar en este estudio clínico según lo determine el investigador.