Fáze 1 studie ONO-2020 u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. 18 až 55 let (části A, B, C a E) nebo ≥65 let (část D) včetně v době informovaného souhlasu.
2. Mužští a ženský účastníci nejaponského etnika (část A, B, C a D) nebo japonského etnika (část E).
3. Žádná klinicky významná anamnéza a žádné abnormální fyzikální vyšetření, laboratorní profily, vitální funkce nebo abnormality EKG na základě screeningového vyšetření.
4. Index tělesné hmotnosti ≥18,5 až <30 kg/m2 a tělesná hmotnost nejméně 50 kg u mužů a 45 kg u žen do maximální hmotnosti 100 kg v době screeningu.
5. Souhlaste s používáním účinné metody antikoncepce.
6. Schopný a ochotný dát informovaný souhlas po přečtení formuláře informací a souhlasu a poté, co měl příležitost diskutovat o studii se zkoušejícím nebo pověřenou osobou.
7. Odhadovaná clearance kreatininu (CrCL, Cockcroft-Gaultova rovnice) ≥90 ml/min při screeningu. Pouze v části D odhadem ≥60 ml/min při screeningu.
8. Plně očkovaná proti SARS-CoV-2 (obdržená primární série vakcíny COVID-19) před screeningem.

Kritéria vyloučení:

1. V době screeningové návštěvy duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy nebo očekávané během provádění studie.
2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného lékařského, chirurgického nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitorujícího sponzora mohlo zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro účastníka v důsledku jeho účasti ve studii.
3. přecitlivělost nebo idiosynkratická reakce na studijní intervence, pomocné látky nebo příbuzné sloučeniny nebo závažné potravinové alergie.
4. alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií/látek během posledních 2 let před první dávkou.
5. Použití jakéhokoli léku, včetně léků na předpis i bez předpisu, bylinných přípravků nebo vitamínových doplňků, včetně třezalky tečkované, během 14 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) od první dávky a během studie.
6. Použití jakýchkoli léků, o kterých je známo, že jsou významnými induktory nebo inhibitory enzymů cytochromu P450 (CYP) a/nebo substrátů přenašečů léků po dobu 28 dnů před první dávkou a v průběhu studie.
7. Účast v další klinické studii během 120 dnů (nebo pěti poločasů intervence ve studii, podle toho, co je delší) před první dávkou.
8. Hodnoty jaterních testů jsou před zařazením v abnormálním rozmezí.
9. Pozitivní výsledky moči, alkoholu nebo kotininu při screeningu nebo kontrole.
10. Pozitivní výsledky při screeningu na aktivní virovou infekci, která zahrnuje HIV, HBV, HCV a SARS-CoV-2.
11. Krevní tlak v klidu vsedě je při screeningu nižší než 90/40 mmHg nebo vyšší než 140/90 mmHg.
12. Tepová frekvence v klidu v sedě je při screeningu nižší než 40 tepů za minutu (bpm) nebo vyšší než 100 tepů za minutu.
13. Klinicky významná anamnéza nebo přítomnost EKG nálezů.
14. Účastník je současný kuřák nebo kouřil do 3 měsíců od screeningu nebo má pozitivní kotinin v moči při screeningu nebo přijetí.
15. Žena, která je těhotná nebo kojící.
16. Darování krve nebo významná ztráta krve 400 ml nebo více během 90 dnů před první dávkou nebo darování krve 200 ml nebo více během 30 dnů před první dávkou nebo darování krevní plazmy nebo krevních destiček během 14 dnů před podáním první dávka nebo krevní transfuze během 90 dnů před první dávkou.

17. Účastníci, kteří jsou podle názoru Vyšetřovatele považováni za nevhodné z jakéhokoli jiného důvodu.

    Kritéria vyloučení platná pro všechny účastníky, kteří se účastní kohorty s efektem jídla v části A:

18. Účastníci, kteří jsou vegetariáni nebo vegani nebo nejsou ochotni snídat s vysokým obsahem tuku.

    Kritéria vyloučení platná pro všechny účastníky podstupující lumbální punkci pro odběr CSF (část C):

19. Anamnéza výrazných bolestí zad, výrazná kyfóza a/nebo skolióza nebo jiné deformity páteře.
20. Historie špatného žilního přístupu.
21. Anamnéza přecitlivělosti na lokální anestetika (lidokain).
22. Anamnéza nebo důkazy nebo fundoskopické nálezy svědčící pro zvýšený intrakraniální tlak.
23. Anamnéza nebo důkaz laboratorních abnormalit parametrů koagulace nebo užívání léků, které mohou zvýšit riziko krvácení.