Et fase 1-studie af ONO-2020 i sunde deltagere

Inklusionskriterier:

1. 18 til 55 år (Del A, B, C og E) eller ≥65 år (Del D) inklusive på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Mandlige og kvindelige deltagere af ikke-japansk etnicitet (del A, B, C og D) eller af japansk etnicitet (del E).
3. Ingen klinisk signifikant sygehistorie og ingen unormal fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG-abnormiteter baseret på screeningsundersøgelsen.
4. Body mass index på ≥18,5 til <30 kg/m2 og en kropsvægt på mindst 50 kg for mænd og 45 kg for kvinder til maksimalt 100 kg på screeningstidspunktet.
5. Accepter at bruge en effektiv præventionsmetode.
6. I stand til og villig til at give informeret samtykke efter at have læst informations- og samtykkeformularen og efter at have haft mulighed for at diskutere undersøgelsen med efterforskeren eller den udpegede.
7. Estimeret kreatininclearance (CrCL, Cockcroft-Gault-ligning) ≥90 ml/min ved screening. Kun i del D, anslået ≥60 ml/min ved screening.
8. Fuldt vaccineret for SARS-CoV-2 (modtaget primær serie af COVID-19-vaccine) før screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk, kirurgisk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom, som efter investigatorens eller sponsorens medicinske monitors mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for deltageren ved deres deltagelse i undersøgelsen.
3. overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelsens interventioner, hjælpestoffer eller beslægtede forbindelser eller alvorlige fødevareallergier.
4. alkoholisme eller stof-/kemikalie-/stofmisbrug inden for de seneste 2 år forud for den første dosering.
5. Brug af ethvert lægemiddel, herunder receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler eller vitamintilskud, inklusive perikon, inden for 14 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter første dosering og gennem hele undersøgelsen.
6. Brug af lægemidler, der vides at være signifikante inducere eller hæmmere af cytochrom P450 (CYP)-enzymer og/eller lægemiddeltransportersubstrater i 28 dage før den første dosering og gennem hele undersøgelsen.
7. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 120 dage (eller fem halveringstider af undersøgelsesinterventionen, alt efter hvad der er længst) før den første dosis.
8. Leverfunktionstestværdier er i det unormale område før inklusion.
9. Positive urinstof-, alkohol- eller cotininresultater ved screening eller check-in.
10. Positive resultater ved screening for aktiv virusinfektion, der inkluderer HIV, HBV, HCV og SARS-CoV-2.
11. Siddende hvileblodtryk er mindre end 90/40 mmHg eller større end 140/90 mmHg ved screening.
12. Siddende hvilepuls er lavere end 40 slag i minuttet (bpm) eller højere end 100 bpm ved screening.
13. Klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse af EKG-fund.
14. Deltageren er aktuel ryger eller har røget inden for 3 måneder efter screening eller har positiv urinkotinin ved screening eller indlæggelse.
15. Kvinde, der er gravid eller ammer.
16. Donation af blod eller signifikant blodtab på 400 ml eller mere inden for 90 dage før den første dosis, eller bloddonation på 200 ml eller mere inden for 30 dage før den første dosis, eller blodplasma- eller blodpladedonation inden for 14 dage før første dosis eller blodtransfusion inden for 90 dage før den første dosis.

17. Deltagere, der efter Efterforskerens opfattelse anses for uegnede af anden grund.

    Eksklusionskriterier, der gælder for alle deltagere, der deltager i fødevareeffektkohorten i del A:

18. Deltagere, der er vegetarer eller veganere eller ikke er villige til at spise en fedtrig morgenmad.

    Eksklusionskriterier, der gælder for alle deltagere, der gennemgår lumbalpunktur til CSF-indsamling (del C):

19. Anamnese med betydelige rygsmerter, betydelig kyfose og/eller skoliose eller andre deformiteter i rygsøjlen.
20. Historie om dårlig venøs adgang.
21. Anamnese med overfølsomhed over for lokalbedøvelsesmidler (Lidocain).
22. Anamnese eller bevis eller fundoskopiske fund, der tyder på forhøjet intrakranielt tryk.
23. Anamnese eller tegn på laboratorieabnormiteter for koagulationsparametre eller brug af medicin, der kan øge risikoen for blødning.