Uno studio di fase 1 di ONO-2020 in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

1. Da 18 a 55 anni di età (Parti A, B, C ed E) o ≥65 anni di età (Parte D) inclusi al momento del consenso informato.
2. Partecipanti maschi e femmine di etnia non giapponese (Parti A, B, C e D) o di etnia giapponese (Parte E).
3. Nessuna storia medica clinicamente significativa e nessun esame fisico anormale, profili di laboratorio, segni vitali o anomalie dell'ECG, sulla base dell'esame di screening.
4. Indice di massa corporea da ≥18,5 a <30 kg/m2 e un peso corporeo di almeno 50 kg per i maschi e 45 kg per le femmine fino a un massimo di 100 kg, al momento dello screening.
5. Accetta di utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
6. In grado e disposto a fornire il consenso informato dopo aver letto le informazioni e il modulo di consenso e dopo aver avuto l'opportunità di discutere lo studio con lo sperimentatore o designato.
7. Clearance stimata della creatinina (CrCL, equazione di Cockcroft-Gault) ≥90 ml/min allo screening. Solo nella Parte D, una stima di ≥60 ml/min allo Screening.
8. Completamente vaccinato per SARS-CoV-2 (ricevuto serie primaria di vaccino COVID-19) prima dello screening.

Criteri di esclusione:

1. Mentalmente o legalmente incapace o presenta problemi emotivi significativi al momento della visita di Screening o previsto durante lo svolgimento dello studio.
2. Anamnesi o presenza di condizioni o malattie mediche, chirurgiche o psichiatriche clinicamente significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello Sponsor Medical Monitor, potrebbero confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il partecipante a causa della sua partecipazione allo studio.
3. ipersensibilità o reazione idiosincratica agli interventi dello studio, agli eccipienti o ai composti correlati o gravi allergie alimentari.
4. alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche/sostanze negli ultimi 2 anni prima della prima somministrazione.
5. Uso di qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, rimedi erboristici o integratori vitaminici, inclusa l'erba di San Giovanni, entro 14 giorni o cinque emivite (a seconda di quale sia più lungo) dalla prima somministrazione e durante lo studio.
6. Uso di farmaci noti per essere induttori o inibitori significativi degli enzimi del citocromo P450 (CYP) e/o substrati del trasportatore di farmaci per 28 giorni prima della prima somministrazione e durante lo studio.
7. Partecipazione a un altro studio clinico entro 120 giorni (o cinque emivite dell'intervento dello studio, a seconda di quale sia più lungo) prima della prima somministrazione.
8. I valori dei test di funzionalità epatica sono nell'intervallo anormale prima dell'inclusione.
9. Risultati positivi per droghe, alcol o cotinina nelle urine allo screening o al check-in.
10. Risultati positivi allo screening per infezione virale attiva che include HIV, HBV, HCV e SARS-CoV-2.
11. La pressione sanguigna a riposo da seduti è inferiore a 90/40 mmHg o superiore a 140/90 mmHg allo screening.
12. La frequenza cardiaca a riposo da seduti è inferiore a 40 battiti al minuto (bpm) o superiore a 100 bpm allo screening.
13. Anamnesi clinicamente significativa o presenza di reperti ECG.
14. Il partecipante è un fumatore attuale o ha fumato entro 3 mesi dallo screening o ha una cotinina urinaria positiva allo screening o al ricovero.
15. Femmina in gravidanza o in allattamento.
16. Donazione di sangue o perdita ematica significativa di 400 ml o più entro 90 giorni prima della prima somministrazione, o donazione di sangue di 200 ml o più entro 30 giorni prima della prima somministrazione, o donazione di plasma sanguigno o piastrine entro 14 giorni prima della prima somministrazione o trasfusione di sangue nei 90 giorni precedenti la prima somministrazione.

17. Partecipanti che, a giudizio dello Sperimentatore, sono considerati non idonei per qualsiasi altro motivo.

    Criteri di esclusione, applicabili a tutti i partecipanti che prendono parte alla Coorte degli effetti alimentari nella Parte A:

18. Partecipanti vegetariani o vegani o non disposti a consumare una colazione ricca di grassi.

    Criteri di esclusione, applicabili a tutti i partecipanti sottoposti a puntura lombare per la raccolta del CSF (Parte C):

19. Storia di dolore alla schiena significativo, cifosi significativa e/o scoliosi o altre deformità della colonna vertebrale.
20. Storia di scarso accesso venoso.
21. Storia di ipersensibilità per anestetici locali (lidocaina).
22. Anamnesi o evidenza o reperti fundoscopici indicativi di aumento della pressione intracranica.
23. Storia o evidenza di anomalie di laboratorio per i parametri della coagulazione o uso di farmaci che possono aumentare il rischio di sanguinamento.