Een fase 1-onderzoek van ONO-2020 bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

1. 18 tot en met 55 jaar (Delen A, B, C en E) of ≥65 jaar (Deel D) op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers van niet-Japanse etniciteit (Delen A, B, C en D) of van Japanse etniciteit (Deel E).
3. Geen klinisch significante medische voorgeschiedenis en geen abnormaal lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies of ECG-afwijkingen op basis van het screeningsonderzoek.
4. Body mass index van ≥18,5 tot <30 kg/m2 en een lichaamsgewicht van minimaal 50 kg voor reuen en 45 kg voor teefjes tot maximaal 100 kg op het moment van de screening.
5. Spreek af om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
6. In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven na het lezen van het informatie- en toestemmingsformulier en na de gelegenheid te hebben gehad om het onderzoek met de onderzoeker of aangewezen persoon te bespreken.
7. Geschatte creatinineklaring (CrCL, Cockcroft-Gault-vergelijking) ≥90 ml/min bij screening. Alleen in deel D, naar schatting ≥60 ml/min bij screening.
8. Volledig gevaccineerd voor SARS-CoV-2 (primaire serie COVID-19-vaccin ontvangen) voorafgaand aan de screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Geestelijk of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek.
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische, chirurgische of psychiatrische aandoening of ziekte die naar de mening van de onderzoeker of sponsor medische monitor de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een bijkomend risico voor de deelnemer zou kunnen vormen door hun deelname aan het onderzoek.
3. overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op de onderzoeksinterventies, hulpstoffen of verwante verbindingen, of ernstige voedselallergieën.
4. alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën/drugs in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosering.
5. Gebruik van een geneesmiddel, inclusief voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen, kruidengeneesmiddelen of vitaminesupplementen, inclusief sint-janskruid, binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) na de eerste dosering en gedurende het hele onderzoek.
6. Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze significante inductoren of remmers zijn van cytochroom P450 (CYP)-enzymen en/of geneesmiddeltransportsubstraten gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en gedurende het hele onderzoek.
7. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 120 dagen (of vijf halfwaardetijden van de onderzoeksinterventie, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosering.
8. Leverfunctietestwaarden zijn in het abnormale bereik vóór opname.
9. Positieve resultaten op het gebied van drugs, alcohol of cotinine in de urine bij screening of inchecken.
10. Positieve resultaten bij Screening op actieve virale infectie waaronder HIV, HBV, HCV en SARS-CoV-2.
11. De bloeddruk in zittende rust is lager dan 90/40 mmHg of hoger dan 140/90 mmHg bij de screening.
12. De hartslag in rust in zittende toestand is lager dan 40 slagen per minuut (bpm) of hoger dan 100 bpm bij screening.
13. Klinisch significante geschiedenis of aanwezigheid van ECG-bevindingen.
14. De deelnemer is een actuele roker of heeft binnen 3 maanden na de screening gerookt of heeft een positieve cotinine-urine bij de screening of opname.
15. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft.
16. Donatie van bloed of significant bloedverlies van 400 ml of meer binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, of bloeddonatie van 200 ml of meer binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, of donatie van bloedplasma of bloedplaatjes binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering of bloedtransfusie binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.

17. Deelnemers die naar het oordeel van de Onderzoeker om een ​​andere reden ongeschikt worden geacht.

    Uitsluitingscriteria, van toepassing op alle deelnemers die deelnemen aan het voedseleffectcohort in deel A:

18. Deelnemers die vegetariër of veganist zijn of geen vetrijk ontbijt willen eten.

    Uitsluitingscriteria, van toepassing op alle deelnemers die een lumbale punctie ondergaan voor CSF-verzameling (deel C):

19. Geschiedenis van significante rugpijn, significante kyfose en/of scoliose of andere misvormingen van de wervelkolom.
20. Geschiedenis van slechte veneuze toegang.
21. Geschiedenis van overgevoeligheid voor lokale anesthetica (lidocaïne).
22. Geschiedenis of bewijs of fundoscopische bevindingen die wijzen op verhoogde intracraniale druk.
23. Geschiedenis of bewijs van laboratoriumafwijkingen voor stollingsparameters of het gebruik van medicijnen die het risico op bloedingen kunnen verhogen.