Eine Phase-1-Studie von ONO-2020 bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. 18 bis 55 Jahre (Teile A, B, C und E) oder ≥65 Jahre (Teil D) einschließlich zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
2. Männliche und weibliche Teilnehmer nicht-japanischer Ethnizität (Teile A, B, C und D) oder japanischer Ethnizität (Teil E).
3. Keine klinisch signifikante Krankengeschichte und keine abnormalen körperlichen Untersuchungen, Laborprofile, Vitalzeichen oder EKG-Anomalien, basierend auf der Screening-Untersuchung.
4. Body-Mass-Index von ≥ 18,5 bis < 30 kg/m2 und ein Körpergewicht von mindestens 50 kg für Männer und 45 kg für Frauen bis maximal 100 kg zum Zeitpunkt des Screenings.
5. Stimmen Sie zu, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
6. In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu erteilen, nachdem sie das Informations- und Einwilligungsformular gelesen und die Gelegenheit hatten, die Studie mit dem Ermittler oder Beauftragten zu besprechen.
7. Geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCL, Cockcroft-Gault-Gleichung) ≥90 ml/min beim Screening. Nur in Teil D schätzungsweise ≥60 ml/min beim Screening.
8. Vor dem Screening vollständig gegen SARS-CoV-2 geimpft (erhaltene Primärserie des COVID-19-Impfstoffs).

Ausschlusskriterien:

1. Geistig oder rechtlich behindert oder hat erhebliche emotionale Probleme zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs oder wird während der Durchführung der Studie erwartet.
2. Anamnese oder Vorhandensein eines klinisch signifikanten medizinischen, chirurgischen oder psychiatrischen Zustands oder einer Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer durch seine Teilnahme an der Studie darstellen könnten.
3. Überempfindlichkeit oder idiosynkratische Reaktion auf die Studieninterventionen, Hilfsstoffe oder verwandte Verbindungen oder schwere Nahrungsmittelallergien.
4. Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalien-/Substanzmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor der ersten Einnahme.
5. Verwendung von Medikamenten, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, pflanzlicher Heilmittel oder Vitaminpräparate, einschließlich Johanniskraut, innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) nach der ersten Einnahme und während der gesamten Studie.
6. Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie signifikante Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP) -Enzymen und / oder Arzneimitteltransportersubstraten für 28 Tage vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie sind.
7. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 120 Tagen (oder fünf Halbwertszeiten der Studienintervention, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosierung.
8. Die Werte der Leberfunktionstests liegen vor der Aufnahme im abnormalen Bereich.
9. Positive Drogen-, Alkohol- oder Cotinin-Ergebnisse im Urin beim Screening oder Check-in.
10. Positive Ergebnisse beim Screening auf aktive Virusinfektionen, einschließlich HIV, HBV, HCV und SARS-CoV-2.
11. Der Ruheblutdruck im Sitzen liegt beim Screening unter 90/40 mmHg oder über 140/90 mmHg.
12. Der Ruhepuls im Sitzen liegt beim Screening unter 40 Schlägen pro Minute (bpm) oder über 100 bpm.
13. Klinisch signifikante Vorgeschichte oder Vorhandensein von EKG-Befunden.
14. Der Teilnehmer ist ein aktueller Raucher oder hat innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening geraucht oder hat beim Screening oder bei der Aufnahme ein positives Cotinin im Urin.
15. Schwangere oder stillende Frau.
16. Blutspende oder erheblicher Blutverlust von 400 ml oder mehr innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis oder Blutspende von 200 ml oder mehr innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis oder Blutplasma- oder Blutplättchenspende innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis Erstdosierung oder Bluttransfusion innerhalb von 90 Tagen vor der Erstdosierung.

17. Teilnehmer, die nach Ansicht des Ermittlers aus anderen Gründen als ungeeignet gelten.

    Ausschlusskriterien, anwendbar für alle Teilnehmer der Food-Effect-Kohorte in Teil A:

18. Teilnehmer, die Vegetarier oder Veganer sind oder nicht bereit sind, ein fettreiches Frühstück zu sich zu nehmen.

    Ausschlusskriterien, anwendbar für alle Teilnehmer, die sich einer Lumbalpunktion zur Liquorentnahme unterziehen (Teil C):

19. Vorgeschichte von erheblichen Rückenschmerzen, erheblicher Kyphose und / oder Skoliose oder anderen Deformitäten der Wirbelsäule.
20. Geschichte des schlechten venösen Zugangs.
21. Geschichte der Überempfindlichkeit für Lokalanästhetika (Lidocain).
22. Anamnese oder Hinweise oder fundoskopische Befunde, die auf einen erhöhten intrakraniellen Druck hindeuten.
23. Anamnese oder Hinweise auf Laboranomalien bei Gerinnungsparametern oder die Einnahme von Medikamenten, die das Blutungsrisiko erhöhen können.