En fase 1-studie av ONO-2020 i friske deltakere

Inklusjonskriterier:

1. 18 til 55 år (Del A, B, C og E) eller ≥65 år (Del D) inkludert på tidspunktet for informert samtykke.
2. Mannlige og kvinnelige deltakere av ikke-japansk etnisitet (del A, B, C og D) eller av japansk etnisitet (del E).
3. Ingen klinisk signifikant sykehistorie og ingen unormal fysisk undersøkelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG-avvik, basert på screeningundersøkelsen.
4. Kroppsmasseindeks på ≥18,5 til <30 kg/m2, og en kroppsvekt på minst 50 kg for menn og 45 kg for kvinner til maksimalt 100 kg, på tidspunktet for screening.
5. Godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
6. Evne og villig til å gi informert samtykke etter å ha lest informasjons- og samtykkeskjemaet og etter å ha hatt muligheten til å diskutere studien med etterforskeren eller den som er utpekt.
7. Estimert kreatininclearance (CrCL, Cockcroft-Gault-ligning) ≥90 mL/min ved screening. Kun i del D, anslagsvis ≥60 ml/min ved screening.
8. Fullt vaksinert for SARS-CoV-2 (mottatt primærserie med COVID-19-vaksine) før screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien.
2. Historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk, kirurgisk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom som etter etterforskeren eller sponsorens medisinske monitor kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko for deltakeren ved deres deltakelse i studien.
3. overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på studieintervensjonene, hjelpestoffer eller relaterte forbindelser, eller alvorlige matallergier.
4. alkoholisme eller narkotika/kjemikalier/rusmisbruk de siste 2 årene før første dosering.
5. Bruk av alle medikamenter, inkludert reseptbelagte og ikke-reseptbelagte medisiner, urtemedisiner eller vitamintilskudd, inkludert johannesurt, innen 14 dager eller fem halveringstider (det som er lengst) etter første dosering og gjennom hele studien.
6. Bruk av alle legemidler som er kjent for å være signifikante induktorer eller hemmere av cytokrom P450 (CYP)-enzymer og/eller medikamenttransportørsubstrater i 28 dager før første dosering og gjennom hele studien.
7. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 120 dager (eller fem halveringstider av studieintervensjonen, avhengig av hva som er lengst) før første dosering.
8. Leverfunksjonstestverdier er i det unormale området før inkludering.
9. Positive resultater for urinmedisin, alkohol eller kotinin ved screening eller innsjekking.
10. Positive resultater ved screening for aktiv virusinfeksjon som inkluderer HIV, HBV, HCV og SARS-CoV-2.
11. Sittende blodtrykk i hvile er mindre enn 90/40 mmHg eller større enn 140/90 mmHg ved screening.
12. Sittende hvilepuls er lavere enn 40 slag per minutt (bpm) eller høyere enn 100 bpm ved screening.
13. Klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse av EKG-funn.
14. Deltakeren er nåværende røyker eller har røykt innen 3 måneder etter screening eller har positiv urinkotinin ved screening eller innleggelse.
15. Kvinne som er gravid eller ammer.
16. Donasjon av blod eller betydelig blodtap på 400 ml eller mer innen 90 dager før første dosering, eller bloddonasjon på 200 ml eller mer innen 30 dager før første dosering, eller blodplasma- eller blodplatedonasjon innen 14 dager før første dosering, eller blodoverføring innen 90 dager før første dosering.

17. Deltakere som etter Utforskerens mening anses som uegnet av annen grunn.

    Eksklusjonskriterier, gjelder for alle deltakere som deltar i mateffektkohorten i del A:

18. Deltakere som er vegetarianere eller veganere eller ikke er villige til å spise en fettrik frokost.

    Eksklusjonskriterier, gjelder for alle deltakere som gjennomgår lumbalpunksjon for CSF-innsamling (del C):

19. Historie med betydelige ryggsmerter, betydelig kyfose og/eller skoliose eller andre deformiteter i ryggraden.
20. Historie om dårlig venøs tilgang.
21. Anamnese med overfølsomhet for lokalbedøvelse (Lidocaine).
22. Anamnese eller bevis eller fundoskopiske funn som tyder på økt intrakranielt trykk.
23. Anamnese eller bevis på laboratorieavvik for koagulasjonsparametere eller bruk av medisiner som kan øke risikoen for blødning.