Un estudio de fase 1 de ONO-2020 en participantes sanos

Criterios de inclusión:

1. 18 a 55 años de edad (Partes A, B, C y E) o ≥65 años de edad (Parte D) inclusive en el momento del consentimiento informado.
2. Participantes masculinos y femeninos de etnia no japonesa (Partes A, B, C y D) o de etnia japonesa (Parte E).
3. Sin antecedentes médicos clínicamente significativos y sin examen físico anormal, perfiles de laboratorio, signos vitales o anomalías en el ECG, según el examen de detección.
4. Índice de masa corporal de ≥18,5 a <30 kg/m2, y un peso corporal de al menos 50 kg para hombres y 45 kg para mujeres hasta un máximo de 100 kg, en el momento de la selección.
5. Estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo eficaz.
6. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado después de leer el formulario de información y consentimiento y después de tener la oportunidad de discutir el estudio con el investigador o la persona designada.
7. Aclaramiento de creatinina estimado (CrCL, ecuación de Cockcroft-Gault) ≥90 ml/min en la selección. Solo en la Parte D, un estimado de ≥60 ml/min en la selección.
8. Completamente vacunado contra el SARS-CoV-2 (recibió la serie primaria de la vacuna COVID-19) antes de la selección.

Criterio de exclusión:

1. Mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o esperado durante la realización del estudio.
2. Antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica, quirúrgica o psiquiátrica clínicamente significativa que, en opinión del investigador o del monitor médico patrocinador, podría confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el participante por su participación en el estudio.
3. hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a las intervenciones del estudio, excipientes o compuestos relacionados, o alergias alimentarias graves.
4. alcoholismo o abuso de drogas/químicos/sustancias en los últimos 2 años antes de la primera dosis.
5. Uso de cualquier fármaco, incluidos medicamentos recetados y de venta libre, remedios herbales o suplementos vitamínicos, incluida la hierba de San Juan, dentro de los 14 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) de la primera dosis y durante todo el estudio.
6. Uso de cualquier fármaco conocido por ser inductores o inhibidores significativos de las enzimas del citocromo P450 (CYP) y/o sustratos transportadores de fármacos durante los 28 días anteriores a la primera dosis y durante todo el estudio.
7. Participación en otro estudio clínico dentro de los 120 días (o cinco vidas medias de la intervención del estudio, lo que sea más largo) antes de la primera dosis.
8. Los valores de las pruebas de función hepática están en el rango anormal antes de la inclusión.
9. Resultados positivos de drogas, alcohol o cotinina en la orina en la evaluación o el registro.
10. Resultados positivos en la detección de infecciones virales activas que incluyen VIH, VHB, VHC y SARS-CoV-2.
11. La presión arterial en reposo sentado es inferior a 90/40 mmHg o superior a 140/90 mmHg en la selección.
12. La frecuencia del pulso en reposo sentado es inferior a 40 latidos por minuto (lpm) o superior a 100 lpm en la selección.
13. Antecedentes clínicamente significativos o presencia de hallazgos en el ECG.
14. El participante es un fumador actual o ha fumado dentro de los 3 meses previos a la selección o tiene cotinina en orina positiva en la selección o admisión.
15. Mujer que está embarazada o lactando.
16. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre de 400 ml o más dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis, o donación de sangre de 200 ml o más dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, o donación de plasma sanguíneo o plaquetas dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis, o transfusión de sangre dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis.

17. Participantes que, a juicio del Investigador, se consideren no aptos por cualquier otro motivo.

    Criterios de exclusión, aplicables a todos los participantes que forman parte de la Cohorte de efecto alimentario en la Parte A:

18. Participantes que sean vegetarianos o veganos o que no estén dispuestos a comer un desayuno rico en grasas.

    Criterios de exclusión, aplicables a todos los participantes sometidos a punción lumbar para la extracción de LCR (Parte C):

19. Antecedentes de dolor de espalda significativo, cifosis significativa y/o escoliosis u otras deformidades de la columna vertebral.
20. Antecedentes de mal acceso venoso.
21. Antecedentes de hipersensibilidad a los anestésicos locales (Lidocaína).
22. Antecedentes o evidencia o hallazgos fundoscópicos sugestivos de presión intracraneal elevada.
23. Historia o evidencia de anomalías de laboratorio para los parámetros de coagulación o el uso de medicamentos que pueden aumentar el riesgo de sangrado.