Hypersenzitivita na trabektedin/Caelyx vs cisplatina u pacientek s relapsem rakoviny vaječníků alergických na platinu (TvsCH)

ÚVOD Trabektedin (Yondelis®) je tetrahydroisochinolinový alkaloid, který se vyrábí synteticky. Působí tak, že interferuje s transkripčními faktory DNA, proteiny vázajícími DNA a dráhami opravy DNA. To má za následek zastavení buněčného cyklu a apoptózu. Trabektedin (T) pravděpodobně způsobuje zlomy dvou řetězců DNA. Trabektedin snižuje hladinu proangiogenních VEGF, CCL2 a interleucinu-6 (IL-6), což ukazuje, že trabektedin je cytotoxický s imunitními regulačními účinky (1).

Od roku 2007 se trabektedin používá hlavně při léčbě sarkomů měkkých tkání (1). U meningiomu byl trabektedin použit v myším modelu rakoviny vaječníků (2). Kombinovaná léčba trabektedinem a protilátkou anti-PD1 vytváří synergický protinádorový účinek (3).

V mezinárodní multicentrické studii fáze III přidání trabektedinu k pegylovanému lipozomálnímu doxyrubicinu (PLD) (Caelyx) prokázalo zlepšení přežití bez progrese a celkovou míru odpovědi ve srovnání se samotnou PLD ve druhé linii léčby rekurentního karcinomu ovaria (ROC) (4 ). Trabektedin může nahradit platinu v klinických podmínkách, kde se vyskytly závažné alergické reakce nežádoucího účinku platiny (karboplatiny) (4). U mnoha z těchto pacientů byla karboplatina nahrazena režimem hypersenzitivity na cisplatinu (CH). U pacientů se závažnými nežádoucími účinky cisplatiny nebo jinými faktory, které narušují léčbu cisplatinou, je trabektedin dobrou alternativou (4).

Trabektedin může mít také terapeutickou roli u pacientek s recidivujícím BRCA mutovaným karcinomem ovaria (5,6). V kombinaci s PLD zlepšuje trabektedin přežití bez progrese (PFS) a míru objektivní odpovědi (ORR) ve druhé linii léčby ROC. Kombinace vedla ke zvládnutelné a nekumulativní celkové toxicitě s menším počtem nežádoucích účinků spojených s PLD (7,8,9).

Většině pacientů léčených trabektedinem je podávána kombinace s PDL a pacientům léčeným cisplatinou je podávána kombinace s paklitaxelem.

V této studii budou výzkumníci zkoumat roli trabektedinu v kombinaci s PLD a cisplatinou při léčbě ROC citlivých na platinu, který je alergický na karboplatinu. Výzkumníci se zaměří na nežádoucí účinky a vyhodnotí, zda jsou pro pacienty tolerovatelné, a dále vyhodnotí měřitelný účinek léčby na nádorovou zátěž.

Primární cíle:

Zjistit, zda je trabektedin v kombinaci s pegylovaným lipozomálním doxyrubicinem (PLD) použitelný jako náhrada desenzibilizující léčby ROC cisplatinou.

Sekundární cíle:

• Vliv na nádorovou zátěž (CT podle RISK kritérií, vaginální ultrazvuk, CA125).
• Úroveň nepříznivých účinků.
• Pro výpočet PFS dvou kohort (trabektedin a cisplatina).
• Pro výpočet karcinomu specifického přežití (CSS) dvou kohort (trabectedin a cisplatina) MATERIÁL A METODY Popis indikace léčby a sledování po léčbě trabektedinem v kombinaci s PLD nebo cisplatinou ve Fakultní nemocnici Oslo (OUS), Oddělení gynekologické rakoviny. Tato studie je retrospektivní a prospektivní v designu. Do studie bude zahrnuto celkem 20 pacientů léčených trabektedinem v kombinaci s PLD a 20 pacientů s cisplatinou.

Nádory citlivé na platinu jsou definovány jako nádory recidivující 6 měsíců nebo déle po předchozí léčbě platinou. Ve studii budou výzkumníci zahrnovat především pacienty s alergickými reakcemi na karboplatinu.