Trabectedin/Caelyx vs Cisplatin Överkänslighet hos patienter med återfall i äggstockscancer som är allergiska mot platina (TvsCH)

INTRODUKTION Trabectedin (Yondelis®) är en tetrahydroisokinolinalkaloid som framställs syntetiskt. Det verkar genom att störa DNA-transkriptionsfaktorer, DNA-bindande proteiner och DNA-reparationsvägar. Detta resulterar i cellcykelstopp och apoptos. Trabectedin (T) orsakar troligen DNA-dubbelsträngsbrott. Trabectedin minskar nivån av proangiogen VEGF, CCL2 och interleucin-6 (IL-6) vilket indikerar att trabectedin är cytotoxiskt med immunreglerande effekter (1).

Sedan 2007 har trabectedin främst använts vid behandling av mjukdelssarkom (1). Vid meningiom har trabektedin använts i en murin modell av äggstockscancer (2). En kombinerad behandling av trabektedin och anti-PD1-antikropp ger en synergisk antitumöreffekt (3).

I en internationell fas III multicenterstudie har tillägg av trabektedin till pegylerat liposomalt doxyrubicin (PLD) (Caelyx) visat sig förbättra progressionsfri överlevnad och total svarsfrekvens jämfört med PLD enbart i andra linjens behandling av återkommande äggstockscancer (ROC) (4 ). Trabectedin kan ersätta platina i kliniska miljöer där det har förekommit allvarliga allergiska reaktioner från platina (Carboplatin) (4). Hos många av dessa patienter har Carboplatin ersatts av Cisplatin hypersensitivity regimen (CH). Hos patienter med allvarliga biverkningar av Cisplatin eller andra faktorer som försämrar behandlingen av Cisplatin är trabektedin ett bra alternativ (4).

Trabektedin kan också ha en terapeutisk roll hos patienter med återkommande BRCA-muterade äggstockscancerpatienter (5,6). I kombination med PLD förbättrar trabectedin progressionsfri överlevnad (PFS) och objektiv svarsfrekvens (ORR) i andra linjens behandling av ROC. Kombinationen ledde till hanterbar och icke-kumulativ total toxicitet med färre PLD-associerade biverkningar (7,8,9).

Majoriteten av patienter som behandlas med trabektedin ges kombinationen med PDL och patienter som behandlas med cisplatin har kombinationen med paklitaxel.

I den aktuella studien kommer utredarna att undersöka trabektedins roll i kombination med PLD och cisplatin vid behandling av platinakänsliga ROC som är allergiska mot karboplatin. Utredarna kommer att fokusera på biverkningar och utvärdera om dessa är tolererbara för patienterna och vidare utvärdera den mätbara behandlingseffekten på tumörbördan.

Primära mål:

För att undersöka om trabektedin i kombination med pegylerat liposomalt doxyrubicin (PLD) är tillämpbart för att ersätta desensibiliserande cisplatin ROC-behandling.

Sekundära mål:

• Effekt på tumörbelastning (CT enligt RISK-kriterier, vaginalt ultraljud, CA125).
• Nivå av negativa effekter.
• För att beräkna PFS för de två kohorterna (trabectedin och cisplatin).
• För att beräkna cancerspecifik överlevnad (CSS) för de två kohorterna (trabektedin och cisplatin) MATERIAL OCH METODER En beskrivning av indikation på behandling och uppföljning efter behandling med trabektedin i kombination med PLD eller cisplatin vid Oslo Universitetssjukhus (OUS), Avdelningen för gynekologisk cancer. Denna studie är retrospektiv och prospektiv i design. Totalt 20 patienter behandlade med trabektedin i kombination med PLD och 20 patienter med cisplatin kommer att inkluderas i studien.

Platinakänsliga tumörer definieras som tumörer som återkommer 6 månader eller mer efter föregående platinabehandling. I studien kommer utredarna främst att inkludera patienter som har allergiska reaktioner mot karboplatin.