Trabectedin/Caelyx vs Cisplatin Overfølsomhet hos pasienter med residiverende eggstokkreft som er allergisk mot platina (TvsCH)

INNLEDNING Trabectedin (Yondelis®) er et tetrahydroisokinolinalkaloid som produseres syntetisk. Det virker ved å forstyrre DNA-transkripsjonsfaktorer, DNA-bindende proteiner og DNA-reparasjonsveier. Dette resulterer i cellesyklusstans og apoptose. Trabectedin (T) forårsaker sannsynligvis DNA-dobbeltstrengsbrudd. Trabectedin reduserer nivået av proangiogen VEGF, CCL2 og interleucin-6 (IL-6) som indikerer at trabectedin er cytotoksisk med immunregulerende effekter (1).

Siden 2007 har trabectedin hovedsakelig blitt brukt i behandlingen av bløtvevssarkomer (1). Ved meningeom har trabectedin blitt brukt i en murin modell av eggstokkreft (2). En kombinert behandling av trabektedin og anti-PD1-antistoff gir en synergisk antitumoreffekt (3).

I en fase III internasjonal multisenterstudie har tillegg av trabectedin til pegylert liposomal doksyrubicin (PLD) (Caelyx) vist å forbedre progresjonsfri overlevelse og total responsrate sammenlignet med PLD alene i andrelinjebehandling av tilbakevendende eggstokkreft (ROC) (4 ). Trabectedin kan erstatte platina i kliniske omgivelser der det har vært en alvorlig allergisk reaksjon bivirkning fra platina (Carboplatin) (4). Hos mange av disse pasientene har Carboplatin blitt erstattet med Cisplatin hypersensitivity regime (CH). Hos pasienter med alvorlige bivirkninger av Cisplatin eller andre faktorer som svekker behandlingen av Cisplatin, er trabectedin et godt alternativ (4).

Trabectedin kan også ha en terapeutisk rolle hos pasienter med tilbakevendende BRCA-muterte eggstokkreftpasienter (5,6). Når det kombineres med PLD, forbedrer trabectedin progresjonsfri overlevelse (PFS) og objektiv responsrate (ORR) i andrelinjebehandlingen av ROC. Kombinasjonen førte til håndterbar og ikke-kumulativ total toksisitet med færre PLD-assosierte bivirkninger (7,8,9).

Flertallet av pasientene behandlet med trabectedin får kombinasjonen med PDL, og pasientene behandlet med cisplatin har kombinasjonen med paklitaksel.

I denne studien vil etterforskerne undersøke rollen til trabectedin i kombinasjon med PLD og cisplatin i behandlingen av platinasensitiv ROC som er allergisk mot karboplatin. Etterforskerne vil fokusere på uønskede hendelser og vurdere om disse er tolerable for pasientene og videre evaluere den målbare behandlingseffekten på svulstbelastningen.

Primære mål:

For å undersøke om trabectedin i kombinasjon med pegylert liposomal doksyrubicin (PLD) er anvendelig for å erstatte desensibiliserende cisplatin ROC-behandling.

Sekundære mål:

• Effekt på tumorbelastning (CT etter RISK-kriterier, vaginal ultralyd, CA125).
• Nivå av uønskede effekter.
• For å beregne PFS for de to kohortene (trabectedin og cisplatin).
• For å beregne kreftspesifikk overlevelse (CSS) av de to kohortene (trabectedin og cisplatin) MATERIALE OG METODER En beskrivelse av indikasjon for behandling og oppfølging etter behandling med trabectedin i kombinasjon med PLD eller cisplatin ved Oslo universitetssykehus (OUS), Avdeling for gynekologisk kreft. Denne studien er retrospektiv og prospektiv i design. Totalt 20 pasienter behandlet med trabectedin i kombinasjon med PLD og 20 pasienter med cisplatin vil bli inkludert i studien.

Platinasensitive svulster er definert som svulster som kommer tilbake 6 måneder eller mer etter tidligere platinabehandling. I studien vil etterforskerne hovedsakelig inkludere pasienter som har allergiske reaksjoner på karboplatin.