Сравнение трабектедина/целикса и гиперчувствительности к цисплатину у пациентов с рецидивом рака яичников с аллергией на платину (TvsCH)

ВВЕДЕНИЕ Трабектедин (Yondelis®) представляет собой тетрагидроизохинолиновый алкалоид, получаемый синтетическим путем. Он действует, вмешиваясь в факторы транскрипции ДНК, ДНК-связывающие белки и пути репарации ДНК. Это приводит к остановке клеточного цикла и апоптозу. Трабектедин (Т), вероятно, вызывает двухцепочечные разрывы ДНК. Трабектедин снижает уровень проангиогенных VEGF, CCL2 и интерлейцина-6 (IL-6), что указывает на цитотоксичность трабектедина с иммунорегуляторными эффектами (1).

С 2007 года трабектедин в основном используется для лечения сарком мягких тканей (1). При менингиоме трабектедин использовали в мышиной модели рака яичников (2). Комбинированное лечение трабектедином и антителом против PD1 дает синергический противоопухолевый эффект (3).

В международном многоцентровом исследовании фазы III добавление трабектедина к пегилированному липосомальному доксирубицину (PLD) (Caelyx) показало улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания и общей частоты ответа по сравнению с монотерапией PLD в терапии второй линии рецидивирующего рака яичников (ROC) (4). ). Трабектедин может заменить платину в клинических условиях, когда наблюдалась серьезная аллергическая реакция на платину (карбоплатин) (4). У многих из этих пациентов карбоплатин был заменен на цисплатин в режиме лечения гиперчувствительности (СН). У пациентов с серьезными побочными эффектами цисплатина или другими факторами, ухудшающими лечение цисплатином, хорошей альтернативой является трабектедин (4).

Трабектедин также может играть терапевтическую роль у пациентов с рецидивирующим раком яичников с мутацией BRCA (5, 6). В сочетании с PLD трабектедин улучшает выживаемость без прогрессирования (ВБП) и частоту объективных ответов (ЧОО) во второй линии лечения ROC. Комбинация привела к управляемой и некумулятивной общей токсичности с меньшим количеством побочных эффектов, связанных с PLD (7,8,9).

Большинство пациентов, получавших трабектедин, получали комбинацию с PDL, а пациенты, получавшие цисплатин, получали комбинацию с паклитакселом.

В настоящем исследовании исследователи изучат роль трабектедина в сочетании с PLD и цисплатином в лечении чувствительной к платине ROC с аллергией на карбоплатин. Исследователи сосредоточатся на нежелательных явлениях и оценят, являются ли они переносимыми для пациентов, а также оценят измеримый эффект лечения на опухолевую нагрузку.

Основные цели:

Изучить, применим ли трабектедин в сочетании с пегилированным липосомальным доксирубицином (PLD) для замены десенсибилизирующего лечения ROC цисплатином.

Второстепенные цели:

• Влияние на опухолевую массу (КТ по ​​критериям РИСК, вагинальное УЗИ, СА125).
• Уровень побочных эффектов.
• Рассчитать ВБП двух когорт (трабектедин и цисплатин).
• Для расчета онкоспецифической выживаемости (CSS) двух когорт (трабектедин и цисплатин) МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Описание показаний к лечению и последующее наблюдение после лечения трабектедином в комбинации с PLD или цисплатином в Университетской больнице Осло (OUS), Отделение гинекологического рака. Это исследование является ретроспективным и проспективным по дизайну. Всего в исследование будет включено 20 пациентов, получавших трабектедин в комбинации с ПЛД, и 20 пациентов, получавших цисплатин.

Опухоли, чувствительные к платине, определяются как опухоли, рецидивирующие через 6 месяцев или более после предыдущего лечения препаратами платины. В исследование исследователи в основном будут включать пациентов с аллергическими реакциями на карбоплатин.