Trabectedin/Caelyx vs sisplatiini -yliherkkyys uusiutuneilla munasarjasyöpäpotilailla, jotka ovat allergisia platinalle (TvsCH)

JOHDANTO Trabectedin (Yondelis®) on tetrahydroisokinoliinialkaloidi, jota tuotetaan synteettisesti. Se vaikuttaa häiritsemällä DNA:n transkriptiotekijöitä, DNA:ta sitovia proteiineja ja DNA:n korjausreittejä. Tämä johtaa solusyklin pysähtymiseen ja apoptoosiin. Trabektediini (T) aiheuttaa todennäköisesti DNA:n kaksoisjuostekatkoja. Trabektediini alentaa proangiogeenisen VEGF:n, CCL2:n ja interleusiini-6:n (IL-6) tasoa, mikä osoittaa, että trabektediini on sytotoksinen ja sillä on immuunijärjestelmää sääteleviä vaikutuksia (1).

Vuodesta 2007 lähtien trabektediiniä on käytetty pääasiassa pehmytkudossarkooman hoidossa (1). Meningioomassa trabektediiniä on käytetty munasarjasyövän hiirimallissa (2). Trabektediinin ja anti-PD1-vasta-aineen yhdistelmähoito tuottaa synergisen kasvaimia estävän vaikutuksen (3).

Vaiheen III kansainvälisessä monikeskustutkimuksessa trabektediinin lisääminen pegyloituun liposomaaliseen doksirubisiiniin (PLD) (Caelyx) on osoittanut parantavan taudin etenemistä vapaata eloonjäämistä ja kokonaisvasteprosenttia verrattuna pelkkään PLD:hen toistuvan munasarjasyövän (ROC) toisen linjan hoidossa (4). ). Trabektediini voi korvata platinaa kliinisissä olosuhteissa, joissa platina (karboplatiini) on aiheuttanut vakavan allergisen reaktion (4). Monilla näistä potilaista karboplatiini on korvattu sisplatiiniyliherkkyysohjelmalla (CH). Trabektediini on hyvä vaihtoehto potilaille, joilla on vakavia sisplatiinin sivuvaikutuksia tai muita tekijöitä, jotka heikentävät sisplatiinin hoitoa (4).

Trabektediinillä voi myös olla terapeuttinen rooli potilailla, joilla on toistuva BRCA-mutatoitunut munasarjasyöpä (5,6). Yhdessä PLD:n kanssa trabektediini parantaa etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) ja objektiivista vasteprosenttia (ORR) ROC:n toisen rivin hoidossa. Yhdistelmä johti hallittavaan ja ei-kumulatiiviseen kokonaistoksisuuteen ja vähemmän PLD:hen liittyviä haittavaikutuksia (7, 8, 9).

Suurin osa trabektediinilla hoidetuista potilaista saa yhdistelmää PDL:n kanssa ja sisplatiinilla hoidetuille potilaille yhdistelmä paklitakselin kanssa.

Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat trabektediinin roolia yhdessä PLD:n ja sisplatiinin kanssa hoidettaessa platinaherkkiä ROC:ta, joka on allerginen karboplatiinille. Tutkijat keskittyvät haittatapahtumiin ja arvioivat, ovatko ne potilaiden siedettyjä, ja arvioivat edelleen mitattavissa olevaa hoidon vaikutusta kasvainkuormitukseen.

Ensisijaiset tavoitteet:

Selvitetään, voidaanko trabektediiniä yhdessä pegyloidun liposomaalisen doksirubisiinin (PLD) kanssa käyttää desensibilisoivan sisplatiini-ROC-hoidon korvaamiseen.

Toissijaiset tavoitteet:

• Vaikutus kasvainkuormitukseen (TT RISK-kriteerien mukaan, emättimen ultraääni, CA125).
• Haitallisten vaikutusten taso.
• Kahden kohortin (trabektediini ja sisplatiini) PFS:n laskeminen.
• Kahden kohortin (trabektediini ja sisplatiini) syöpäspesifisen eloonjäämisen (CSS) laskeminen MATERIAALIT JA MENETELMÄT Kuvaus hoidon indikaatiosta ja seurannasta trabektediinihoidon ja PLD:n tai sisplatiinin yhdistelmän jälkeen Oslon yliopistollisessa sairaalassa (OUS), Gynekologisen syövän osasto. Tämä tutkimus on suunnittelultaan retrospektiivinen ja prospektiivinen. Kaikkiaan 20 potilasta, joita hoidetaan trabektediinillä yhdessä PLD:n kanssa, ja 20 sisplatiinia saavaa potilasta otetaan mukaan tutkimukseen.

Platinaherkät kasvaimet määritellään kasvaimille, jotka uusiutuvat vähintään 6 kuukautta aikaisemman platinahoidon jälkeen. Tutkimukseen osallistuu pääasiassa potilaita, joilla on allergisia reaktioita karboplatiinille.