Überempfindlichkeit von Trabectedin/Caelyx vs. Cisplatin bei Patientinnen mit rezidiviertem Eierstockkrebs, die allergisch gegen Platin sind (TvsCH)

EINFÜHRUNG Trabectedin (Yondelis®) ist ein synthetisch hergestelltes Tetrahydroisochinolin-Alkaloid. Es wirkt, indem es in DNA-Transkriptionsfaktoren, DNA-bindende Proteine ​​und DNA-Reparaturwege eingreift. Dies führt zu Zellzyklusarrest und Apoptose. Trabectedin (T) verursacht wahrscheinlich DNA-Doppelstrangbrüche. Trabectedin senkt den Spiegel von proangiogenem VEGF, CCL2 und Interleucin-6 (IL-6), was darauf hindeutet, dass Trabectedin zytotoxisch mit immunregulierenden Wirkungen ist (1).

Seit 2007 wird Trabectedin hauptsächlich zur Behandlung von Weichteilsarkomen eingesetzt (1). Bei Meningiomen wurde Trabectedin in einem Mausmodell für Eierstockkrebs verwendet (2). Eine kombinierte Behandlung von Trabectedin und Anti-PD1-Antikörper erzeugt eine synergetische Antitumorwirkung (3).

In einer internationalen multizentrischen Phase-III-Studie hat die Zugabe von Trabectedin zu pegyliertem liposomalem Doxyrubicin (PLD) (Caelyx) gezeigt, dass es das progressionsfreie Überleben und die Gesamtansprechrate im Vergleich zu PLD allein in der Zweitlinienbehandlung von rezidivierendem Ovarialkarzinom (ROC) verbessert (4 ). Trabectedin kann Platin in klinischen Umgebungen ersetzen, in denen schwerwiegende allergische Reaktionen durch Platin (Carboplatin) aufgetreten sind (4). Bei vielen dieser Patienten wurde Carboplatin durch ein Cisplatin-Überempfindlichkeitsregime (CH) ersetzt. Bei Patienten mit schwerwiegenden Nebenwirkungen von Cisplatin oder anderen Faktoren, die die Behandlung mit Cisplatin beeinträchtigen, ist Trabectedin eine gute Alternative (4).

Trabectedin könnte auch eine therapeutische Rolle bei Patientinnen mit rezidivierendem BRCA-mutiertem Eierstockkrebs spielen (5,6). In Kombination mit PLD verbessert Trabectedin das progressionsfreie Überleben (PFS) und die objektive Ansprechrate (ORR) in der Zweitlinienbehandlung von ROC. Die Kombination führte zu einer beherrschbaren und nicht kumulativen Gesamttoxizität mit weniger PLD-assoziierten unerwünschten Ereignissen (7,8,9).

Die Mehrzahl der mit Trabectedin behandelten Patienten erhält die Kombination mit PDL und die mit Cisplatin behandelten Patienten erhalten die Kombination mit Paclitaxel.

In der vorliegenden Studie untersuchen die Forscher die Rolle von Trabectedin in Kombination mit PLD und Cisplatin bei der Behandlung von platinsensitivem ROC, das allergisch gegen Carboplatin ist. Die Prüfärzte werden sich auf unerwünschte Ereignisse konzentrieren und bewerten, ob diese für die Patienten tolerierbar sind, und den messbaren Behandlungseffekt auf die Tumorlast weiter bewerten.

Primäre Ziele:

Es sollte untersucht werden, ob Trabectedin in Kombination mit pegyliertem liposomalem Doxyrubicin (PLD) geeignet ist, die desensibilisierende Cisplatin-ROC-Behandlung zu ersetzen.

Nebenziele:

• Wirkung auf die Tumorlast (CT nach RISK-Kriterien, vaginaler Ultraschall, CA125).
• Grad der Nebenwirkungen.
• Berechnung des PFS der beiden Kohorten (Trabectedin und Cisplatin).
• Zur Berechnung des krebsspezifischen Überlebens (CSS) der beiden Kohorten (Trabectedin und Cisplatin) Abteilung für gynäkologischen Krebs. Diese Studie ist retrospektiv und prospektiv angelegt. Insgesamt 20 Patienten, die mit Trabectedin in Kombination mit PLD behandelt wurden, und 20 Patienten mit Cisplatin werden in die Studie aufgenommen.

Platinempfindliche Tumore sind definiert als Tumore, die 6 Monate oder länger nach einer vorherigen Platinbehandlung wiederkehren. In die Studie werden die Forscher hauptsächlich Patienten mit allergischen Reaktionen auf Carboplatin einbeziehen.