Trabectédine/Caelyx vs hypersensibilité au cisplatine chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire en rechute allergiques au platine (TvsCH)

INTRODUCTION La trabectédine (Yondelis®) est un alcaloïde tétrahydroisoquinoléine produit par synthèse. Il agit en interférant avec les facteurs de transcription de l'ADN, les protéines de liaison à l'ADN et les voies de réparation de l'ADN. Il en résulte un arrêt du cycle cellulaire et une apoptose. La trabectédine (T) provoque probablement des cassures double brin de l'ADN. La trabectédine diminue le niveau de VEGF proangiogénique, de CCL2 et d'interleucine-6 ​​(IL-6), ce qui indique que la trabectédine est cytotoxique avec des effets immunorégulateurs (1).

Depuis 2007, la trabectédine est principalement utilisée dans le traitement des sarcomes des tissus mous (1). Dans le méningiome, la trabectédine a été utilisée dans un modèle murin de cancer de l'ovaire (2). Un traitement combiné de trabectédine et d'anticorps anti-PD1 produit un effet antitumoral synergique (3).

Dans une étude multicentrique internationale de phase III, l'ajout de trabectédine à la doxyrubicine liposomale pégylée (PLD) (Caelyx) a montré une amélioration de la survie sans progression et du taux de réponse globale par rapport à la PLD seule dans le traitement de deuxième ligne du cancer de l'ovaire récurrent (ROC) (4 ). La trabectédine peut remplacer le platine dans les milieux cliniques où il y a eu des effets indésirables graves de réaction allergique au platine (carboplatine) (4). Chez bon nombre de ces patients, le carboplatine a été remplacé par le régime d'hypersensibilité au cisplatine (CH). Chez les patients présentant des effets secondaires graves du cisplatine ou d'autres facteurs qui entravent le traitement du cisplatine, la trabectédine est une bonne alternative (4).

La trabectédine peut également avoir un rôle thérapeutique chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire muté BRCA récurrent (5,6). Lorsqu'elle est associée à la PLD, la trabectédine améliore la survie sans progression (PFS) et le taux de réponse objective (ORR) dans le traitement de deuxième intention du ROC. La combinaison a conduit à une toxicité globale gérable et non cumulative avec moins d'événements indésirables associés à la PLD (7, 8, 9).

La majorité des patients traités par la trabectédine reçoivent l'association avec le PDL et les patients traités par le cisplatine reçoivent l'association avec le paclitaxel.

Dans la présente étude, les chercheurs examineront le rôle de la trabectédine en association avec la PLD et le cisplatine dans le traitement des ROC sensibles au platine allergiques au carboplatine. Les chercheurs se concentreront sur les événements indésirables et évalueront s'ils sont tolérables pour les patients et évalueront davantage l'effet mesurable du traitement sur la charge tumorale.

Objectifs principaux :

Déterminer si la trabectédine en association avec la doxyrubicine liposomale pégylée (PLD) est applicable pour remplacer le traitement désensibilisant au cisplatine ROC.

Objectifs secondaires :

• Effet sur la charge tumorale (scanner selon les critères de RISK, échographie vaginale, CA125).
• Niveau d'effets indésirables.
• Calculer la SSP des deux cohortes (trabectédine et cisplatine).
• Pour calculer la survie spécifique au cancer (CSS) des deux cohortes (trabectédine et cisplatine) MATÉRIEL ET MÉTHODES Une description de l'indication du traitement et du suivi après traitement par trabectédine en association avec PLD ou cisplatine à l'hôpital universitaire d'Oslo (OUS), Service de cancérologie gynécologique. Cette étude est de conception rétrospective et prospective. Au total, 20 patients traités avec la trabectédine en association avec la PLD et 20 patients avec le cisplatine seront inclus dans l'étude.

Les tumeurs sensibles au platine sont définies comme des tumeurs récidivant 6 mois ou plus après un traitement au platine précédent. Dans l'étude, les investigateurs incluront principalement des patients ayant des réactions allergiques au carboplatine.