Overgevoeligheid voor trabectedine/Caelyx versus cisplatine bij patiënten met recidiverende eierstokkanker die allergisch zijn voor platina (TvsCH)

INLEIDING Trabectedine (Yondelis®) is een tetrahydroisochinoline-alkaloïde die synthetisch wordt geproduceerd. Het werkt door te interfereren met DNA-transcriptiefactoren, DNA-bindende eiwitten en DNA-herstelroutes. Dit resulteert in stopzetting van de celcyclus en apoptose. Trabectedine (T) veroorzaakt waarschijnlijk DNA dubbelstrengs breuken. Trabectedine verlaagt het niveau van proangiogene VEGF, CCL2 en interleucine-6 ​​(IL-6), wat aangeeft dat trabectedine cytotoxisch is met immuunregulerende effecten (1).

Sinds 2007 wordt trabectedine voornamelijk gebruikt bij de behandeling van wekedelensarcomen (1). Bij meningeoom is trabectedine gebruikt in een murien model van eierstokkanker (2). Een gecombineerde behandeling van trabectedine en anti-PD1-antilichaam produceert een synergisch antitumoreffect (3).

In een fase III internationale multicentrische studie is aangetoond dat de toevoeging van trabectedine aan gepegyleerd liposomaal doxyrubicine (PLD) (Caelyx) de progressievrije overleving en het algehele responspercentage verbetert in vergelijking met alleen PLD bij de tweedelijnsbehandeling van recidiverende eierstokkanker (ROC) (4 ). Trabectedine kan platina vervangen in klinische situaties waar er een ernstige allergische reactie is opgetreden bij platina (carboplatine) (4). Bij veel van deze patiënten is carboplatine vervangen door cisplatine overgevoeligheidsregime (CH). Bij patiënten met ernstige bijwerkingen van cisplatine of andere factoren die de behandeling met cisplatine belemmeren, is trabectedine een goed alternatief (4).

Trabectedine kan ook een therapeutische rol spelen bij patiënten met recidiverende BRCA-gemuteerde eierstokkankerpatiënten (5,6). In combinatie met PLD verbetert trabectedine de progressievrije overleving (PFS) en het objectieve responspercentage (ORR) in de tweedelijnsbehandeling van ROC. De combinatie leidde tot beheersbare en niet-cumulatieve algehele toxiciteit met minder PLD-geassocieerde bijwerkingen (7,8,9).

De meeste patiënten die met trabectedine worden behandeld, krijgen de combinatie met PDL en patiënten die met cisplatine worden behandeld, krijgen de combinatie met paclitaxel.

In de huidige studie zullen de onderzoekers de rol onderzoeken van trabectedine in combinatie met PLD en cisplatine bij de behandeling van platinagevoelige ROC's die allergisch zijn voor carboplatine. De onderzoekers zullen zich concentreren op bijwerkingen en evalueren of deze aanvaardbaar zijn voor de patiënten en het meetbare behandelingseffect op de tumorbelasting verder evalueren.

Primaire doelen:

Onderzoeken of trabectedine in combinatie met gepegyleerd liposomaal doxyrubicine (PLD) toepasbaar is ter vervanging van desensibiliserende cisplatine ROC-behandeling.

Secundaire doelen:

• Effect op tumorbelasting (CT by RISK-criteria, vaginale echografie, CA125).
• Niveau van bijwerkingen.
• Om de PFS van de twee cohorten (trabectedine en cisplatine) te berekenen.
• Om de kankerspecifieke overleving (CSS) van de twee cohorten (trabectedine en cisplatine) te berekenen MATERIAAL EN METHODEN Een beschrijving van de indicatie van behandeling en follow-up na behandeling met trabectedine in combinatie met PLD of cisplatine in het Universitair Ziekenhuis van Oslo (OUS), Afdeling gynaecologische kanker. Deze studie is retrospectief en prospectief van opzet. In totaal zullen 20 patiënten die worden behandeld met trabectedine in combinatie met PLD en 20 patiënten met cisplatine worden opgenomen in de studie.

Platinagevoelige tumoren worden gedefinieerd als tumoren die 6 maanden of langer na eerdere platinabehandeling terugkeren. In de studie zullen de onderzoekers voornamelijk patiënten opnemen die allergisch reageren op carboplatine.