Trabektedyna/Caelyx vs Cisplatyna Nadwrażliwość u pacjentek z nawrotowym rakiem jajnika uczulonych na platynę (TvsCH)

WPROWADZENIE Trabektedyna (Yondelis®) jest alkaloidem tetrahydroizochinolinowym wytwarzanym syntetycznie. Działa poprzez zakłócanie czynników transkrypcyjnych DNA, białek wiążących DNA i szlaków naprawy DNA. Powoduje to zatrzymanie cyklu komórkowego i apoptozę. Trabektedyna (T) prawdopodobnie powoduje pęknięcia dwuniciowe DNA. Trabektedyna obniża poziom proangiogennego VEGF, CCL2 i interleucyny-6 (IL-6), co wskazuje, że trabektedyna jest cytotoksyczna i ma działanie regulujące układ odpornościowy (1).

Od 2007 roku trabektedyna jest stosowana głównie w leczeniu mięsaków tkanek miękkich (1). W przypadku oponiaka trabektedynę zastosowano w mysim modelu raka jajnika (2). Połączone leczenie trabektedyną i przeciwciałem anty-PD1 daje synergiczny efekt przeciwnowotworowy (3).

W międzynarodowym wieloośrodkowym badaniu III fazy wykazano, że dodanie trabektedyny do pegylowanej liposomalnej doksyrubicyny (PLD) (Caelyx) poprawia przeżycie wolne od progresji choroby i ogólny wskaźnik odpowiedzi w porównaniu z samą PLD w leczeniu drugiego rzutu nawracającego raka jajnika (ROC) (4 ). Trabektedyna może zastąpić platynę w warunkach klinicznych, w których wystąpiła poważna reakcja alergiczna na platynę (karboplatyna) (4). U wielu z tych pacjentów karboplatynę zastąpiono schematem leczenia nadwrażliwości na cisplatynę (CH). U pacjentów z poważnymi działaniami niepożądanymi cisplatyny lub innymi czynnikami upośledzającymi leczenie cisplatyną dobrą alternatywą jest trabektedyna (4).

Trabektedyna może również odgrywać rolę terapeutyczną u pacjentów z nawracającym rakiem jajnika z mutacją BRCA (5,6). W połączeniu z PLD trabektedyna poprawia czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) i odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) w leczeniu drugiego rzutu ROC. Połączenie doprowadziło do możliwej do opanowania i nie kumulującej się ogólnej toksyczności z mniejszą liczbą zdarzeń niepożądanych związanych z PLD (7,8,9).

Większość pacjentów leczonych trabektedyną otrzymuje połączenie z PDL, a pacjenci leczeni cisplatyną otrzymują połączenie z paklitakselem.

W niniejszym badaniu badacze zbadają rolę trabektedyny w skojarzeniu z PLD i cisplatyną w leczeniu platynowrażliwych ROC uczulonych na karboplatynę. Badacze skupią się na zdarzeniach niepożądanych i ocenią, czy są one tolerowane przez pacjentów, a następnie ocenią wymierny wpływ leczenia na wielkość guza.

Główne cele:

Zbadanie, czy trabektedyna w połączeniu z pegylowaną liposomalną doksyrubicyną (PLD) może zastąpić odczulające leczenie cisplatyną ROC.

Cele drugorzędne:

• Wpływ na wielkość guza (CT według kryteriów RYZYKA, USG pochwy, CA125).
• Poziom działań niepożądanych.
• Aby obliczyć PFS dwóch kohort (trabektedyna i cisplatyna).
• Obliczenie przeżycia swoistego dla raka (CSS) dwóch kohort (trabektedyna i cisplatyna) MATERIAŁ I METODY Opis wskazań do leczenia i obserwacji po leczeniu trabektedyną w skojarzeniu z PLD lub cisplatyną w Szpitalu Uniwersyteckim w Oslo (OUS), Klinika Onkologii Ginekologicznej. Niniejsze badanie ma charakter retrospektywny i prospektywny. Do badania zostanie włączonych łącznie 20 pacjentów leczonych trabektedyną w skojarzeniu z PLD i 20 pacjentów leczonych cisplatyną.

Nowotwory wrażliwe na platynę definiuje się jako guzy nawracające 6 miesięcy lub dłużej po uprzednim leczeniu platyną. W badaniu badacze obejmą głównie pacjentów z reakcjami alergicznymi na karboplatynę.