Trabectedina/Caelyx frente a hipersensibilidad al cisplatino en pacientes con cáncer de ovario en recaída alérgicas al platino (TvsCH)

INTRODUCCIÓN La trabectedina (Yondelis®) es un alcaloide de tetrahidroisoquinolina que se produce de forma sintética. Actúa interfiriendo con los factores de transcripción del ADN, las proteínas de unión al ADN y las vías de reparación del ADN. Esto da como resultado la detención del ciclo celular y la apoptosis. La trabectedina (T) probablemente provoca roturas de doble cadena del ADN. Trabectedina disminuye el nivel de VEGF proangiogénico, CCL2 e interleucina-6 (IL-6), lo que indica que la trabectedina es citotóxica con efectos reguladores inmunitarios (1).

Desde 2007, la trabectedina se ha utilizado principalmente en el tratamiento de sarcomas de tejidos blandos (1). En el meningioma, la trabectedina se ha utilizado en un modelo murino de cáncer de ovario (2). Un tratamiento combinado de trabectedina y anticuerpo anti-PD1 produce un efecto antitumoral sinérgico (3).

En un estudio multicéntrico internacional de fase III, se demostró que la adición de trabectedina a la doxirubicina liposomal pegilada (PLD) (Caelyx) mejora la supervivencia libre de progresión y la tasa de respuesta general en comparación con la DLP sola en el tratamiento de segunda línea del cáncer de ovario recurrente (ROC) (4 ). Trabectedin puede reemplazar al platino en entornos clínicos donde ha habido un efecto adverso de reacción alérgica grave por el platino (carboplatino) (4). En muchos de estos pacientes, el carboplatino ha sido reemplazado por un régimen de hipersensibilidad (CH) al cisplatino. En pacientes con efectos secundarios graves a Cisplatino u otros factores que perjudican el tratamiento de Cisplatino, trabectedin es una buena alternativa (4).

Trabectedin también puede tener un papel terapéutico en pacientes con cáncer de ovario recurrente con mutación BRCA (5,6). Cuando se combina con PLD, trabectedin mejora la supervivencia libre de progresión (PFS) y la tasa de respuesta objetiva (ORR) en el tratamiento de segunda línea de ROC. La combinación condujo a una toxicidad general manejable y no acumulativa con menos eventos adversos asociados con la DLP (7,8,9).

La mayoría de los pacientes tratados con trabectedina reciben la combinación con PDL y los pacientes tratados con cisplatino reciben la combinación con paclitaxel.

En el presente estudio, los investigadores examinarán el papel de la trabectedina en combinación con PLD y cisplatino en el tratamiento de la ROC sensible al platino que es alérgica al carboplatino. Los investigadores se centrarán en los eventos adversos y evaluarán si estos son tolerables para los pacientes y evaluarán más a fondo el efecto medible del tratamiento sobre la carga tumoral.

Objetivos principales:

Investigar si la trabectedina en combinación con la doxirubicina liposomal pegilada (PLD) es aplicable para reemplazar el tratamiento ROC desensibilizante con cisplatino.

Objetivos secundarios:

• Efecto sobre la carga tumoral (TC por criterios RISK, ecografía vaginal, CA125).
• Nivel de efectos adversos.
• Calcular la SLP de las dos cohortes (trabectedina y cisplatino).
• Calcular la supervivencia específica del cáncer (CSS) de las dos cohortes (trabectedina y cisplatino) MATERIAL Y MÉTODOS Descripción de la indicación de tratamiento y seguimiento después del tratamiento con trabectedina en combinación con PLD o cisplatino en el Hospital Universitario de Oslo (OUS), Departamento de cáncer ginecológico. Este estudio tiene un diseño retrospectivo y prospectivo. Se incluirán en el estudio un total de 20 pacientes tratados con trabectedina en combinación con PLD y 20 pacientes con cisplatino.

Los tumores sensibles al platino se definen como tumores recurrentes 6 meses o más después del tratamiento previo con platino. En el estudio, los investigadores incluirán principalmente a pacientes que tengan reacciones alérgicas al carboplatino.