Hipersensibilidade à trabectedina/Caelyx vs cisplatina em pacientes com câncer de ovário recidivante alérgicas à platina (TvsCH)

INTRODUÇÃO A trabectedina (Yondelis®) é um alcaloide tetraidroisoquinolínico produzido sinteticamente. Atua interferindo nos fatores de transcrição do DNA, nas proteínas de ligação ao DNA e nas vias de reparo do DNA. Isso resulta na parada do ciclo celular e apoptose. A trabectedina (T) provavelmente causa quebras na fita dupla do DNA. A trabectedina diminui o nível de VEGF pró-angiogênico, CCL2 e interleucina-6 (IL-6), o que indica que a trabectedina é citotóxica com efeitos reguladores imunológicos (1).

Desde 2007, a trabectedina tem sido utilizada principalmente no tratamento de sarcomas de partes moles (1). No meningioma, a trabectedina foi usada em um modelo murino de câncer de ovário (2). Um tratamento combinado de trabectedina e anticorpo anti-PD1 produz um efeito antitumoral sinérgico (3).

Em um estudo multicêntrico internacional de fase III, a adição de trabectedina à doxirrubicina lipossomal peguilada (PLD) (Caelyx) demonstrou melhorar a sobrevida livre de progressão e a taxa de resposta global em comparação com a PLD isoladamente no tratamento de segunda linha do câncer de ovário recorrente (ROC) (4 ). A trabectedina pode substituir a platina em ambientes clínicos onde houve reação alérgica grave à platina (Carboplatina) (4). Em muitos desses pacientes, a carboplatina foi substituída pelo regime de hipersensibilidade (CH) da cisplatina. Em pacientes com efeitos colaterais graves à Cisplatina ou outros fatores que prejudiquem o tratamento com Cisplatina, a trabectedina é uma boa alternativa (4).

A trabectedina também pode ter um papel terapêutico em pacientes com câncer de ovário com mutação BRCA recorrente (5,6). Quando combinado com PLD, a trabectedina melhora a sobrevida livre de progressão (PFS) e a taxa de resposta objetiva (ORR) no tratamento de segunda linha da ROC. A combinação levou a uma toxicidade geral gerenciável e não cumulativa com menos eventos adversos associados a PLD (7,8,9).

A maioria dos pacientes tratados com trabectedina recebe a combinação com PDL e os pacientes tratados com cisplatina recebem a combinação com paclitaxel.

No presente estudo, os investigadores examinarão o papel da trabectedina em combinação com PLD e cisplatina no tratamento de ROC sensível à platina sendo alérgico à carboplatina. Os investigadores se concentrarão nos eventos adversos e avaliarão se eles são toleráveis ​​para os pacientes e avaliarão ainda mais o efeito mensurável do tratamento na carga tumoral.

Objetivos principais:

Investigar se a trabectedina em combinação com doxirrubicina lipossomal peguilada (PLD) é aplicável para substituir o tratamento ROC com cisplatina dessensibilizante.

Objetivos secundários:

• Efeito na carga tumoral (TC por critérios de RISCO, ultrassom vaginal, CA125).
• Nível de efeitos adversos.
• Calcular o PFS das duas coortes (trabectedina e cisplatina).
• Para calcular a sobrevida específica do câncer (CSS) das duas coortes (trabectedina e cisplatina) MATERIAL E MÉTODOS Uma descrição da indicação de tratamento e acompanhamento após o tratamento com trabectedina em combinação com PLD ou cisplatina no Hospital Universitário de Oslo (OUS), Departamento de Câncer Ginecológico. Este estudo é retrospectivo e prospectivo em design. No total, 20 pacientes tratados com trabectedina em combinação com PLD e 20 pacientes com cisplatina serão incluídos no estudo.

Os tumores sensíveis à platina são definidos como tumores recorrentes 6 meses ou mais após o tratamento anterior com platina. No estudo, os investigadores incluirão principalmente pacientes com reações alérgicas à carboplatina.