プラチナアレルギーの再発卵巣がん患者におけるトラベクテジン/Caelyx vs シスプラチン過敏症 (TvsCH)

はじめに トラベクテジン (Yondelis®) は、合成的に生成されるテトラヒドロイソキノリン アルカロイドです。 これは、DNA 転写因子、DNA 結合タンパク質、および DNA 修復経路を妨害することによって作用します。 これにより、細胞周期が停止し、アポトーシスが起こります。 トラベクテジン (T) は、おそらく DNA 二重鎖切断を引き起こします。 トラベクテジンは、血管新生促進 VEGF、CCL2、およびインターロイシン-6 (IL-6) のレベルを低下させます。これは、トラベクテジンが免疫調節効果を伴う細胞毒性であることを示しています (1)。

2007 年以降、トラベクテジンは主に軟部肉腫の治療に使用されています (1)。 髄膜腫では、トラベクテジンは卵巣癌のマウスモデルで使用されています (2)。 トラベクテジンと抗 PD1 抗体を併用すると、相乗的な抗腫瘍効果が得られます (3)。

第 III 相国際多施設研究では、ペグ化リポソーム ドキシルビシン (PLD) (Caelyx) にトラベクテジンを追加すると、再発卵巣がん (ROC) の二次治療において、PLD 単独と比較して無増悪生存期間と全奏効率が改善することが示されました (4 ）。 トラベクテジンは、プラチナ（カルボプラチン）による深刻なアレルギー反応の悪影響があった臨床現場でプラチナを置き換えることができます（4）. これらの患者の多くで、カルボプラチンはシスプラチン過敏症レジメン (CH) に置き換えられています。 シスプラチンに対する重篤な副作用またはシスプラチンの治療を損なうその他の要因を有する患者では、トラベクテジンが優れた代替手段となります (4)。

トラベクテジンは、再発した BRCA 変異卵巣がん患者の治療にも役立つ可能性があります (5,6)。 PLD と併用すると、トラベクテジンは ROC の二次治療における無増悪生存期間 (PFS) と客観的奏効率 (ORR) を改善します。 この組み合わせにより、PLD関連の有害事象が少なくなり、管理可能で非累積的な全体的な毒性が得られました(7,8,9)。

トラベクテジンで治療された患者の大部分は PDL との組み合わせで投与され、シスプラチンで治療された患者にはパクリタキセルとの組み合わせが行われます。

本研究では、研究者は、カルボプラチンにアレルギーのあるプラチナ感受性 ROC の治療における PLD およびシスプラチンと組み合わせたトラベクテジンの役割を調べます。 治験責任医師は、有害事象に焦点を当て、これらが患者にとって許容可能かどうかを評価し、腫瘍量に対する測定可能な治療効果をさらに評価します。

主な目的:

ペグ化リポソーム ドキシルビシン (PLD) と組み合わせたトラベクテジンが、脱感作シスプラチン ROC 治療の代わりに適用できるかどうかを調べること。

二次的な目的:

• 腫瘍量に対する効果 (RISK 基準による CT、膣超音波、CA125)。
• 悪影響のレベル。
• 2 つのコホート (トラベクテジンとシスプラチン) の PFS を計算します。
• 2 つのコホート (トラベクテジンおよびシスプラチン) の癌特異的生存率 (CSS) を計算するため 材料および方法 オスロ大学病院 (OUS) での PLD またはシスプラチンと組み合わせたトラベクテジンによる治療の適応およびフォローアップの説明、婦人科がん科。 この研究は遡及的であり、デザインは前向きです。 PLDと組み合わせたトラベクテジンで治療された合計20人の患者と、シスプラチンで治療された20人の患者が研究に含まれます。

プラチナ感受性腫瘍は、前回のプラチナ治療から6か月以上再発した腫瘍と定義されます。 この研究では、研究者は主にカルボプラチンにアレルギー反応を示す患者を対象とします。