Trabectedin/Caelyx 对比顺铂对铂类过敏的复发性卵巢癌患者的超敏反应 (TvsCH)

简介 Trabectedin (Yondelis®) 是一种合成生产的四氢异喹啉生物碱。 它通过干扰 DNA 转录因子、DNA 结合蛋白和 DNA 修复途径发挥作用。 这导致细胞周期停滞和细胞凋亡。 Trabectedin (T) 可能导致 DNA 双链断裂。 曲贝替定降低促血管生成性 VEGF、CCL2 和白细胞介素 6 (IL-6) 的水平，这表明曲贝替定具有细胞毒性和免疫调节作用 (1)。

自 2007 年以来，曲贝替定主要用于治疗软组织肉瘤 (1)。 在脑膜瘤中，trabectedin 已用于卵巢癌的小鼠模型 (2)。 trabectedin 和抗 PD1 抗体的联合治疗产生协同抗肿瘤作用 (3)。

在一项 III 期国际多中心研究中，将曲贝替定添加到聚乙二醇化脂质体多柔比星 (PLD) (Caelyx) 中显示，与单独使用 PLD 相比，在复发性卵巢癌 (ROC) 的二线治疗中可改善无进展生存期和总体反应率 (4 ). Trabectedin 可以在临床环境中替代铂，因为铂（卡铂）会产生严重的过敏反应不良反应 (4)。 在许多这些患者中，卡铂已被顺铂超敏反应方案 (CH) 取代。 对于顺铂有严重副作用或其他影响顺铂治疗的因素的患者，曲贝替定是一个很好的选择 (4)。

Trabectedin 也可能对复发性 BRCA 突变卵巢癌患者具有治疗作用 (5,6)。 当与 PLD 联合使用时，曲贝替定可改善 ROC 二线治疗的无进展生存期 (PFS) 和客观缓解率 (ORR)。 该组合导致可控且非累积的总体毒性以及较少的 PLD 相关不良事件 (7,8,9)。

大多数接受曲贝替定治疗的患者接受 PDL 联合治疗，接受顺铂治疗的患者接受紫杉醇联合治疗。

在本研究中，研究人员将检查曲贝替定联合 PLD 和顺铂在治疗对卡铂过敏的铂敏感 ROC 中的作用。 研究人员将关注不良事件并评估患者是否可以耐受这些事件，并进一步评估对肿瘤负荷的可测量治疗效果。

主要目标：

研究曲贝替定联合聚乙二醇脂质体多柔比星 (PLD) 是否适用于替代脱敏顺铂 ROC 治疗。

次要目标：

• 对肿瘤负荷的影响（按 RISK 标准进行 CT、阴道超声、CA125）。
• 不利影响的程度。
• 计算两个队列（曲贝替定和顺铂）的 PFS。
• 计算两个队列（曲贝替定和顺铂）的癌症特异性生存期（CSS） 材料和方法 在奥斯陆大学医院（OUS）使用曲贝替定与 PLD 或顺铂联合治疗后的治疗适应症和随访的描述，妇科肿瘤科。 本研究在设计上是回顾性和前瞻性的。 总共20名接受曲贝替定联合PLD治疗的患者和20名接受顺铂治疗的患者将被纳入研究。

铂敏感肿瘤定义为先前铂治疗后 6 个月或更长时间复发的肿瘤。 在这项研究中，研究人员将主要包括对卡铂有过敏反应的患者。