백금에 알레르기가 있는 재발성 난소암 환자의 Trabectedin/Caelyx vs Cisplatin 과민성 (TvsCH)

소개 Trabectedin(Yondelis®)은 합성으로 생산되는 테트라히드로이소퀴놀린 알칼로이드입니다. 그것은 DNA 전사 인자, DNA 결합 단백질 및 DNA 복구 경로를 방해함으로써 작용합니다. 이것은 세포 주기 정지 및 세포사멸을 초래합니다. Trabectedin(T)은 아마도 DNA 이중 가닥 절단을 유발합니다. Trabectedin은 proangiogenic VEGF, CCL2 및 interleucin-6(IL-6)의 수준을 감소시키며 이는 trabectedin이 면역 조절 효과가 있는 세포독성임을 나타냅니다(1).

2007년부터 trabectedin은 주로 연조직 육종의 치료에 사용되었습니다(1). 수막종에서 트라벡테딘은 난소암의 마우스 모델에서 사용되었습니다(2). 트라벡테딘과 항 PD1 항체의 병용 치료는 시너지 항종양 효과를 나타냅니다(3).

III상 국제 다기관 연구에서 peglated liposomal doxyrubicin(PLD)(Caelyx)에 트라벡테딘을 추가하면 재발성 난소암(ROC)의 2차 치료에서 PLD 단독에 비해 무진행 생존 및 전체 반응률이 개선되는 것으로 나타났습니다(4 ). Trabectedin은 백금(Carboplatin)의 심각한 알레르기 반응 부작용이 있는 임상 환경에서 백금을 대체할 수 있습니다(4). 이러한 많은 환자에서 Carboplatin은 Cisplatin 과민성 요법(CH)으로 대체되었습니다. 시스플라틴에 심각한 부작용이 있거나 시스플라틴 치료를 방해하는 다른 요인이 있는 환자의 경우 트라벡테딘이 좋은 대안입니다(4).

트라벡테딘은 또한 재발성 BRCA 변이 난소암 환자에게 치료적 역할을 할 수 있습니다(5,6). PLD와 병용할 경우 트라벡테딘은 ROC의 2차 치료에서 무진행 생존(PFS) 및 객관적 반응률(ORR)을 개선합니다. 이 조합은 관리 가능하고 누적되지 않는 전체 독성으로 이어졌으며 PLD 관련 부작용이 적었습니다(7,8,9).

트라벡테딘으로 치료받은 대부분의 환자는 PDL과 병용하고 시스플라틴으로 치료받은 환자는 파클리탁셀과 병용합니다.

현재 연구에서 조사관은 카보플라틴에 알레르기가 있는 백금 민감성 ROC를 치료하는 데 있어서 PLD 및 시스플라틴과 함께 트라벡딘의 역할을 조사할 것입니다. 조사관은 부작용에 초점을 맞추고 환자가 견딜 수 있는지 평가하고 종양 부담에 대한 측정 가능한 치료 효과를 추가로 평가합니다.

기본 목표:

페길화된 리포솜 독시루비신(PLD)과 조합된 트라벡테딘이 탈감작 시스플라틴 ROC 치료를 대체하는 데 적용 가능한지 여부를 조사합니다.

보조 목표:

• 종양 부하에 미치는 영향(위험 기준에 의한 CT, 질 초음파, CA125).
• 부작용의 수준.
• 두 코호트(trabectedin 및 cisplatin)의 PFS를 계산합니다.
• 두 코호트(trabectedin 및 cisplatin)의 암 특이 생존율(CSS)을 계산하기 위해 MATERIAL AND METHODS 오슬로 대학병원(Oslo University Hospital, OUS)에서 PLD 또는 시스플라틴과 병용한 트라벡테딘 치료 후 치료 및 후속 조치의 적응증에 대한 설명, 부인암과. 이 연구는 디자인에 있어 회고적이고 전망적입니다. PLD와 병용한 트라벡테딘으로 치료한 총 20명의 환자와 시스플라틴을 사용한 20명의 환자가 연구에 포함될 것입니다.

백금 민감성 종양은 이전 백금 치료 후 6개월 이상 재발하는 종양으로 정의됩니다. 연구에서 연구자들은 주로 카보플라틴에 알레르기 반응을 보이는 환자들을 포함할 것입니다.