Indukce Tislelizumabu v kombinaci s chemoterapií s následnou definitivní chemoradioterapií v léčbě lokálně neresekabilního spinocelulárního karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený lokalizovaný ESCC, který je vhodný pro cCRT, včetně: stádia II-IVA (AJCC verze 8) inoperabilního ESCC (lékařsky nevhodný k operaci nebo odmítá chirurgickou intervenci);
• Ve věku 18-70 let, obě pohlaví;
• ECOG skóre 0-1
• Přítomnost měřitelných a/nebo neměřitelných lézí, které splňují definici RECIST1.1;

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně splňující následující definice:

  1. Krevní rutina (žádná krevní transfuze, žádný faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF] a žádné jiné léky nebyly použity během 14 dnů před léčbou);Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/L;Hemoglobin (HB) ≥ 9,0 g/dl; počet krevních destiček (PLT) ≥100 x 109/l;
  2. Biochemie krve Rychlost clearance kreatininu ≥60 ml/min;Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN;Hladina aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) ≤2,5×ULN;
• Očekávaná doba přežití > 6 měsíců;
• Plodné ženské subjekty a mužské subjekty s partnerkami v reprodukčním věku musí používat lékařsky schválenou antikoncepční metodu během období studijní léčby a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední léčbě;
• Pacienti, kteří se dobrovolně zúčastnili této studie a podepsali informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Historie píštěle způsobené invazí primárního nádoru;
• Přítomnost klinicky nekontrolovaného pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu, který vyžadoval opakovanou drenáž nebo lékařskou intervenci (během 2 týdnů před randomizací);
• Známá intolerance nebo rezistence na chemoterapii specifikovaná v protokolu studie;
• dostali jakoukoli jinou ESCC protinádorovou terapii (např. terapii cílenou na PD-1, PD-L1, PD-L2 nebo jinou nádorovou imunoterapii, radioterapii, cílenou terapii, ablaci nebo jinou systémovou nebo lokální protinádorovou terapii);
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění, které může recidivovat, nebo se známou anamnézou alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, neinfekční pneumonie nebo nekontrolovaná systémová onemocnění, včetně plicní fibrózy a akutního onemocnění plic;
• Závažná chronická nebo aktivní infekce (včetně tuberkulózní infekce) vyžadující před zařazením systémovou antimikrobiální terapii, antifungální terapii nebo antivirovou terapii;
• Známá anamnéza infekce HIV;
• Ostatní malignity (kromě vyléčeného bazaliomu kůže, karcinomu in situ prsu a karcinomu in situ děložního čípku) v posledních 5 letech;
• Obdrželi živou vakcínu do 28 dnů před zápisem;
• při účasti v jiné terapeutické klinické studii.