- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05522387
Otevřené rozšíření XPro1595 u pacientů s Alzheimerovou chorobou
Otevřené rozšíření XPro1595 u pacientů s Alzheimerovou chorobou (AD) nebo mírnou kognitivní poruchou (MCI) v důsledku AD, kteří dokončili studii fáze 2 s XPro1595
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je navržena jako otevřená studie fáze 2 zkoumající bezpečnost, snášenlivost a účinnost XPro1595 u pacientů s mírnou Alzheimerovou chorobou (AD) nebo mírnou kognitivní poruchou (MCI). Plánovaná dávka je 1,0 mg/kg XPro1595 pro všechny subjekty, které dokončily předchozí studii fáze 2 s XPro1595.
Existují dvě studie fáze 2, které byly dříve nastaveny, jejichž účastníci se mohou následně připojit k této studii OLE. One Phase 2 Study (NCT05318976) je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie, kde 201 (předpokládaných) účastníků dostává XPro1595 a placebo (poměr 2:1) po dobu 6 měsíců (týden 1 až týden 24). Tato studie se zaměřuje na pacienty s mírnou Alzheimerovou chorobou (AD). Účastníci, kteří dostali lék během této studie a následně se připojili ke studii OLE, budou užívat XPro1595 dalších 12 měsíců (52 týdnů). Jejich celková expozice XPro1595 bude až 18 měsíců (76 týdnů).
Druhá studie fáze 2 (NCT05321498) je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie, kde 60 (předpokládaných) účastníků dostává XPro1595 a placebo (poměr 2:1) po dobu 3 měsíců (1. týden až 12. týden). Tato studie se zaměřuje na pacienty s mírnou kognitivní poruchou (MCI). Účastníci, kteří dostali lék během této studie a následně se připojili ke studii OLE, budou užívat XPro1595 dalších 15 měsíců (64 týdnů). Jejich celková expozice XPro1595 bude až 18 měsíců (76 týdnů).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Macquarie Park, New South Wales, Austrálie, 2113
- KaRa MINDS
-
-
Victoria
-
Carlton, Victoria, Austrálie, 3053
- Neuro Trials Victoria Pty Ltd T/A NeuroCentrix
-
Ivanhoe, Victoria, Austrálie, 3079
- Austin Health
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Austrálie, 6009
- Australian Alzheimer's Research Foundation
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti jsou způsobilí k zařazení do studie, pouze pokud jsou splněna všechna následující kritéria:
- Účastnil se a dokončil celou dobu trvání studijní intervence a všechny procedury na návštěvě na konci studie (EOS) v předchozí studii XPro1595 fáze 2.
- Doprovodná medikace pro léčbu MCI/AD a/nebo symptomů chování, která probíhala během dvojitě zaslepené studie, by měla zůstat v konstantní dávce po celou dobu této studie.
- Pacient musí být ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů studie. Pokud pacient není kompetentní, musí jeho jménem poskytnout informovaný souhlas LAR (zákonně oprávněný zástupce) a pacient musí souhlas poskytnout.
- Má studijního partnera ochotného zúčastnit se po dobu trvání studie, který buď žije ve stejné domácnosti, nebo je s pacientem v kontaktu alespoň 4 hodiny denně a alespoň 4 dny v týdnu, který má znalosti o pacientově denní a noční době- časové chování a kdo může být k dispozici, aby se mohl osobně zúčastnit všech návštěv kliniky, kde se provádějí hodnocení informátorů. Tento partner studie by měl souhlasit s monitorováním a podáváním zpráv o souběžné medikaci, měl by rozumět požadavkům studie a pomáhat účastníkovi při plnění požadavků studie. Pacienti s partnery studie, kteří toto kritérium nesplňují, ale jsou zkoušejícím označeni za schopné poskytnout adekvátní hodnocení pacienta, se mohou také zúčastnit s předchozím souhlasem sponzora.
- Mužská antikoncepce - Souhlaste s používáním mužského kondomu s partnerkou používání další vysoce účinné antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % za rok.
- Účastnice, která je ženou ve fertilním věku (WOBCP), musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test (moč), jak to vyžadují místní předpisy, do 24 hodin před první dávkou studijní intervence, viz oddíl 7.3.6.
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli klinicky významné abnormality, které podle názoru zkoušejícího vyžadují další vyšetření nebo léčbu nebo mohou narušovat postupy a hodnocení studie nebo ovlivnit bezpečnost pacienta. Patří mezi ně mimo jiné laboratorní testy, elektrokardiogram (EKG), fyzikální vyšetření nebo vitální funkce při screeningu nebo jiné zdravotní stavy (např. srdeční, respirační, gastrointestinální, psychiatrické, ledvinové onemocnění), které nejsou adekvátně a stabilně kontrolovány.
- Neschopnost dodržet studijní postupy a hodnocení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální: 1,0 mg/kg XPro1595
Pacienti dostanou XPro1595.
|
Každý zařazený pacient bude léčen 1,0 mg/kg XPro1595 ve formě subkutánní injekce jednou týdně po dobu 55 nebo 74 týdnů s celkovou expozicí XPro1595 až 78 týdnů (18 měsíců), v závislosti na jeho předchozí studii.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody
Časové okno: 55. nebo 74. týden ve studii OLE
|
Změnit ze základního plánu na 55. nebo 74. týden ve studii OLE Klinicky významné abnormality laboratorních hodnot, fyzikálních nálezů, nálezů na elektrokardiogramu (EKG) a dalších hodnocení bezpečnosti budou zaznamenány jako nežádoucí příhody, pokud nálezy splňují definovaná kritéria pro nežádoucí příhody. |
55. nebo 74. týden ve studii OLE
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit změnu kognitivní výkonnosti po podání otevřeného XPro1595
Časové okno: 55. týden ve studii OLE
|
Změna od výchozí hodnoty u raného a mírného kognitivního kompozitu pro Alzheimerovu chorobu (EMACC) (Jaeger 2017) tvořená následujícími testy:
|
55. týden ve studii OLE
|
|
Vyhodnotit změnu kognice a globální funkce po podání otevřeného XPro1595
Časové okno: 55. týden ve studii OLE
|
Změna od výchozího stavu ve dvojitě zaslepené studii (pro ty, kteří užívali XPro1595 během dvojitě zaslepené studie) nebo změna od výchozího stavu ve studii OLE (pro pacienty s placebem během dvojitě zaslepené studie) na týden 55 ve studii OLE pro Klinická demence hodnotící stupnice součet krabic (CDR-SB)
|
55. týden ve studii OLE
|
|
Vyhodnotit změnu v nekognitivních behaviorálních symptomech po otevřeném podávání XPro1595
Časové okno: 55. týden ve studii OLE
|
Změna od výchozího stavu ve dvojitě zaslepené studii (pro ty, kteří užívali XPro1595 během dvojitě zaslepené studie) nebo změna od výchozího stavu ve studii OLE (pro ty, kteří užívali placebo během dvojitě zaslepené studie) na týden 55 ve studii OLE na Položky partnerů studie Neuropsychiatric Inventory (NPI-12). Celkové skóre NPI-12 se vypočítá sečtením skóre domén (skóre každé domény se pohybuje od 0 do 12). Celkové skóre NPI-12 je založeno na prvních 10 položkách a pohybuje se od (0 do 10), přičemž vyšší skóre ukazuje na větší poruchu chování. |
55. týden ve studii OLE
|
|
Vyhodnotit změnu Změna oproti výchozímu stavu v kooperativní studii Alzheimerovy choroby – aktivity denního života (ADCS-MCI-ADL)
Časové okno: 55. týden ve studii OLE
|
Změna od výchozího stavu ve dvojitě zaslepené studii (pro ty, kteří užívali XPro1595 během dvojitě zaslepené studie) nebo Změna od výchozího stavu ve studii OLE (pro pacienty s placebem během dvojitě zaslepené studie) na týden 55 ve studii OLE na Kooperativní studie Alzheimerovy choroby – aktivity denního života (ADCS-MCI-ADL) Škála 23 položek Alzheimerovy choroby Cooperative Study – mírné kognitivní poruchy aktivity denního života (ADCS-MCI-ADL) má dobrou spolehlivost testů a opakovaných testů, bude využita k posouzení funkčního fungování u pacientů s MCI (Galasko et al., 1997; Douglas Galasko a kol., 2006; Pedrosa a kol., 2010). |
55. týden ve studii OLE
|
|
Vyhodnotit změnu na krevních zánětlivých a neurodegeneračních biomarkerech po otevřeném podávání XPro1595 (na krevním zánětlivém a neurodegeneračním biomarkeru amyloidu)
Časové okno: 55. nebo 74. týden ve studii OLE
|
Změna od výchozího stavu ve dvojitě zaslepené studii (pro ty, kteří užívali XPro1595 během dvojitě zaslepené studie nebo pro ty, kteří se účastnili PK Lead-In Study) nebo Změna od výchozího stavu ve studii OLE (pro ty, kteří užívali placebo během dvojitě zaslepené studie ) do 55. nebo 74. týdne ve studii OLE o krevních zánětlivých a neurodegeneračních biomarkerech (na krevních zánětlivých a neurodegeneračních biomarkerech amyloidu).
|
55. nebo 74. týden ve studii OLE
|
|
Vyhodnotit změnu na krevních zánětlivých a neurodegeneračních biomarkerech po otevřeném podávání XPro1595 (na krevním zánětlivém a neurodegeneračním biomarkeru pTau)
Časové okno: 55. nebo 74. týden ve studii OLE
|
Změna od výchozího stavu ve dvojitě zaslepené studii (pro ty, kteří užívali XPro1595 během dvojitě zaslepené studie nebo pro ty, kteří se účastnili PK Lead-In Study) nebo Změna od výchozího stavu ve studii OLE (pro ty, kteří užívali placebo během dvojitě zaslepené studie ) do 55. nebo 74. týdne ve studii OLE o krevních zánětlivých a neurodegeneračních biomarkerech (na krevních zánětlivých a neurodegeneračních biomarkerech pTau).
|
55. nebo 74. týden ve studii OLE
|
|
Vyhodnotit změnu na zobrazovacím neurozánětu po otevřeném podávání XPro1595
Časové okno: 55. nebo 74. týden ve studii OLE
|
Změna od výchozího stavu ve dvojitě zaslepené studii (pro ty, kteří užívali XPro1595 během dvojitě zaslepené studie nebo pro ty, kteří se účastnili PK Lead-In Study) nebo Změna od výchozího stavu ve studii OLE (pro ty, kteří užívali placebo během dvojitě zaslepené studie ) do 55. nebo 74. týdne ve studii OLE v neurozánětu při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) (voda bez bílé hmoty).
|
55. nebo 74. týden ve studii OLE
|
|
Vyhodnotit změnu axonální integrity po otevřeném podávání XPro1595
Časové okno: 55. nebo 74. týden ve studii OLE
|
Změna od výchozího stavu ve dvojitě zaslepené studii (pro ty, kteří užívali XPro1595 během dvojitě zaslepené studie nebo pro ty, kteří se účastnili PK Lead-In Study) nebo Změna od výchozího stavu ve studii OLE (pro ty, kteří užívali placebo během dvojitě zaslepené studie ) do 55. nebo 74. týdne nebo ve studii OLE v MRI Apparent Fiber Density (AFD).
|
55. nebo 74. týden ve studii OLE
|
|
Vyhodnotit změnu v každodenním poznávání (ECog) po otevřeném podávání XPro1595
Časové okno: 55. týden ve studii OLE
|
Změna od výchozího stavu ve dvojitě zaslepené studii (pro ty, kteří užívali XPro1595 během dvojitě zaslepené studie) nebo Změna od výchozího stavu ve studii OLE (pro ty, kteří užívali placebo během dvojitě zaslepené studie) na 55. týden ve studii OLE na Everyday Poznání (ECog).
|
55. týden ve studii OLE
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Tara Lehner, INmune Bio
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, Carroll WM, Coetzee T, Comi G, Correale J, Fazekas F, Filippi M, Freedman MS, Fujihara K, Galetta SL, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Marrie RA, Miller AE, Miller DH, Montalban X, Mowry EM, Sorensen PS, Tintore M, Traboulsee AL, Trojano M, Uitdehaag BMJ, Vukusic S, Waubant E, Weinshenker BG, Reingold SC, Cohen JA. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018 Feb;17(2):162-173. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2. Epub 2017 Dec 21.
- McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, Klunk WE, Koroshetz WJ, Manly JJ, Mayeux R, Mohs RC, Morris JC, Rossor MN, Scheltens P, Carrillo MC, Thies B, Weintraub S, Phelps CH. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):263-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005. Epub 2011 Apr 21.
- Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM, Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C, Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):535-562. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018.
- James LP, Letzig L, Simpson PM, Capparelli E, Roberts DW, Hinson JA, Davern TJ, Lee WM. Pharmacokinetics of acetaminophen-protein adducts in adults with acetaminophen overdose and acute liver failure. Drug Metab Dispos. 2009 Aug;37(8):1779-84. doi: 10.1124/dmd.108.026195. Epub 2009 May 13.
- Chance SA, Clover L, Cousijn H, Currah L, Pettingill R, Esiri MM. Microanatomical correlates of cognitive ability and decline: normal ageing, MCI, and Alzheimer's disease. Cereb Cortex. 2011 Aug;21(8):1870-8. doi: 10.1093/cercor/bhq264. Epub 2011 Jan 14.
- Chou RC, Kane M, Ghimire S, Gautam S, Gui J. Treatment for Rheumatoid Arthritis and Risk of Alzheimer's Disease: A Nested Case-Control Analysis. CNS Drugs. 2016 Nov;30(11):1111-1120. doi: 10.1007/s40263-016-0374-z.
- Clark I, Atwood C, Bowen R, Paz-Filho G, Vissel B. Tumor necrosis factor-induced cerebral insulin resistance in Alzheimer's disease links numerous treatment rationales. Pharmacol Rev. 2012 Oct;64(4):1004-26. doi: 10.1124/pr.112.005850. Epub 2012 Sep 10.
- Alvarez A, Cacabelos R, Sanpedro C, Garcia-Fantini M, Aleixandre M. Serum TNF-alpha levels are increased and correlate negatively with free IGF-I in Alzheimer disease. Neurobiol Aging. 2007 Apr;28(4):533-6. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2006.02.012. Epub 2006 Mar 29.
- Buchhave P, Zetterberg H, Blennow K, Minthon L, Janciauskiene S, Hansson O. Soluble TNF receptors are associated with Abeta metabolism and conversion to dementia in subjects with mild cognitive impairment. Neurobiol Aging. 2010 Nov;31(11):1877-84. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2008.10.012. Epub 2008 Dec 13.
- Tarkowski E, Andreasen N, Tarkowski A, Blennow K. Intrathecal inflammation precedes development of Alzheimer's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003 Sep;74(9):1200-5. doi: 10.1136/jnnp.74.9.1200.
- Tarkowski E, Liljeroth AM, Minthon L, Tarkowski A, Wallin A, Blennow K. Cerebral pattern of pro- and anti-inflammatory cytokines in dementias. Brain Res Bull. 2003 Aug 15;61(3):255-60. doi: 10.1016/s0361-9230(03)00088-1.
- Siegel CA, Melmed GY. Predicting response to Anti-TNF Agents for the treatment of crohn's disease. Therap Adv Gastroenterol. 2009 Jul;2(4):245-51. doi: 10.1177/1756283X09336364.
- Kiresuk TJ, Sherman RE. Goal attainment scaling: A general method for evaluating comprehensive community mental health programs. Community Ment Health J. 1968 Dec;4(6):443-53. doi: 10.1007/BF01530764.
- Branders S, Bernard G and Pereira A. Leveraging historical data for high-dimensional regression adjustment, a machine learning approach. PSI annual conference, Amsterdam, 3 to 6 June 2018.
- Arnason et al., Neurology. 53, 457-465 (1999)
- Bradshaw MJ, Mobley BC, Zwerner JP, Sriram S. Autopsy-proven demyelination associated with infliximab treatment. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2016 Jan 27;3(2):e205. doi: 10.1212/NXI.0000000000000205. eCollection 2016 Apr. No abstract available.
- Dickson DW. The pathogenesis of senile plaques. J Neuropathol Exp Neurol. 1997 Apr;56(4):321-39. doi: 10.1097/00005072-199704000-00001.
- Draft FDA Guidance for Industry: Adjusting for covariates in randomized clinical trials for drugs and biologics. Revision 1 May 2021 Biostatistics (https://www.fda.gov/media/148910/download).
- Finsterwalder S, Vlegels N, Gesierich B, Araque Caballero MA, Weaver NA, Franzmeier N, Georgakis MK, Konieczny MJ, Koek HL; Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN); Karch CM, Graff-Radford NR, Salloway S, Oh H, Allegri RF, Chhatwal JP; DELCODE study group; Jessen F, Duzel E, Dobisch L, Metzger C, Peters O, Incesoy EI, Priller J, Spruth EJ, Schneider A, Fliessbach K, Buerger K, Janowitz D, Teipel SJ, Kilimann I, Laske C, Buchmann M, Heneka MT, Brosseron F, Spottke A, Roy N, Ertl-Wagner B, Scheffler K; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI); Utrecht VCI study group; Seo SW, Kim Y, Na DL, Kim HJ, Jang H, Ewers M, Levin J, Schmidt R, Pasternak O, Dichgans M, Biessels GJ, Duering M. Small vessel disease more than Alzheimer's disease determines diffusion MRI alterations in memory clinic patients. Alzheimers Dement. 2020 Nov;16(11):1504-1514. doi: 10.1002/alz.12150. Epub 2020 Aug 18.
- Fillit H, Ding WH, Buee L, Kalman J, Altstiel L, Lawlor B, Wolf-Klein G. Elevated circulating tumor necrosis factor levels in Alzheimer's disease. Neurosci Lett. 1991 Aug 19;129(2):318-20. doi: 10.1016/0304-3940(91)90490-k.
- Jiang H, Hampel H, Prvulovic D, Wallin A, Blennow K, Li R, Shen Y. Elevated CSF levels of TACE activity and soluble TNF receptors in subjects with mild cognitive impairment and patients with Alzheimer's disease. Mol Neurodegener. 2011 Oct 6;6:69. doi: 10.1186/1750-1326-6-69.
- Kantor ED, Udumyan R, Giovannucci EL, Valdimarsdottir UA, Signorello LB, Montgomery S, Fall K. Association of Blood Marker of Inflammation in Late Adolescence With Premature Mortality. JAMA Pediatr. 2019 Nov 1;173(11):1095-1097. doi: 10.1001/jamapediatrics.2019.2835.
- Konttinen H, Cabral-da-Silva MEC, Ohtonen S, Wojciechowski S, Shakirzyanova A, Caligola S, Giugno R, Ishchenko Y, Hernandez D, Fazaludeen MF, Eamen S, Budia MG, Fagerlund I, Scoyni F, Korhonen P, Huber N, Haapasalo A, Hewitt AW, Vickers J, Smith GC, Oksanen M, Graff C, Kanninen KM, Lehtonen S, Propson N, Schwartz MP, Pebay A, Koistinaho J, Ooi L, Malm T. PSEN1DeltaE9, APPswe, and APOE4 Confer Disparate Phenotypes in Human iPSC-Derived Microglia. Stem Cell Reports. 2019 Oct 8;13(4):669-683. doi: 10.1016/j.stemcr.2019.08.004. Epub 2019 Sep 12.
- Lutshumba J, Nikolajczyk BS, Bachstetter AD. Dysregulation of Systemic Immunity in Aging and Dementia. Front Cell Neurosci. 2021 Jun 22;15:652111. doi: 10.3389/fncel.2021.652111. eCollection 2021.
- MacPherson KP, Sompol P, Kannarkat GT, Chang J, Sniffen L, Wildner ME, Norris CM, Tansey MG. Peripheral administration of the soluble TNF inhibitor XPro1595 modifies brain immune cell profiles, decreases beta-amyloid plaque load, and rescues impaired long-term potentiation in 5xFAD mice. Neurobiol Dis. 2017 Jun;102:81-95. doi: 10.1016/j.nbd.2017.02.010. Epub 2017 Feb 24.
- McWilliams EC, Barbey FM, Dyer JF, Islam MN, McGuinness B, Murphy B, Nolan H, Passmore P, Rueda-Delgado LM, Buick AR. Feasibility of Repeated Assessment of Cognitive Function in Older Adults Using a Wireless, Mobile, Dry-EEG Headset and Tablet-Based Games. Front Psychiatry. 2021 Jun 25;12:574482. doi: 10.3389/fpsyt.2021.574482. eCollection 2021.
- Meier-Ewert HK, Ridker PM, Rifai N, Price N, Dinges DF, Mullington JM. Absence of diurnal variation of C-reactive protein concentrations in healthy human subjects. Clin Chem. 2001 Mar;47(3):426-30.
- Olleros ML, Guler R, Vesin D, Parapanov R, Marchal G, Martinez-Soria E, Corazza N, Pache JC, Mueller C, Garcia I. Contribution of transmembrane tumor necrosis factor to host defense against Mycobacterium bovis bacillus Calmette-guerin and Mycobacterium tuberculosis infections. Am J Pathol. 2005 Apr;166(4):1109-20. doi: 10.1016/S0002-9440(10)62331-0.
- Olleros ML, Vesin D, Lambou AF, Janssens JP, Ryffel B, Rose S, Fremond C, Quesniaux VF, Szymkowski DE, Garcia I. Dominant-negative tumor necrosis factor protects from Mycobacterium bovis Bacillus Calmette Guerin (BCG) and endotoxin-induced liver injury without compromising host immunity to BCG and Mycobacterium tuberculosis. J Infect Dis. 2009 Apr 1;199(7):1053-63. doi: 10.1086/597204.
- Paganelli R, Di Iorio A, Patricelli L, Ripani F, Sparvieri E, Faricelli R, Iarlori C, Porreca E, Di Gioacchino M, Abate G. Proinflammatory cytokines in sera of elderly patients with dementia: levels in vascular injury are higher than those of mild-moderate Alzheimer's disease patients. Exp Gerontol. 2002 Jan-Mar;37(2-3):257-63. doi: 10.1016/s0531-5565(01)00191-7.
- Parker D, Sloane R, Pieper CF, Hall KS, Kraus VB, Kraus WE, Huebner JL, Ilkayeva OR, Bain JR, Newby LK, Cohen HJ, Morey MC. Age-Related Adverse Inflammatory and Metabolic Changes Begin Early in Adulthood. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2019 Feb 15;74(3):283-289. doi: 10.1093/gerona/gly121.
- Raison CL, Rutherford RE, Woolwine BJ, Shuo C, Schettler P, Drake DF, Haroon E, Miller AH. A randomized controlled trial of the tumor necrosis factor antagonist infliximab for treatment-resistant depression: the role of baseline inflammatory biomarkers. JAMA Psychiatry. 2013 Jan;70(1):31-41. doi: 10.1001/2013.jamapsychiatry.4.
- Steed PM, Tansey MG, Zalevsky J, Zhukovsky EA, Desjarlais JR, Szymkowski DE, Abbott C, Carmichael D, Chan C, Cherry L, Cheung P, Chirino AJ, Chung HH, Doberstein SK, Eivazi A, Filikov AV, Gao SX, Hubert RS, Hwang M, Hyun L, Kashi S, Kim A, Kim E, Kung J, Martinez SP, Muchhal US, Nguyen DH, O'Brien C, O'Keefe D, Singer K, Vafa O, Vielmetter J, Yoder SC, Dahiyat BI. Inactivation of TNF signaling by rationally designed dominant-negative TNF variants. Science. 2003 Sep 26;301(5641):1895-8. doi: 10.1126/science.1081297.
- Valcarce C, Dunn I, and Burstein A. Inflammatory Biomarkers, Brain Volumetric MRI, FDG-PET Results in Patients with Type 2 Diabetes in Azeligagonphase 3 Trial in Mild Alzheimer's Disease (AD).http://vtvtherapeutics.com/wp-content/uploads/2019/03/AD_PD-presentation_FINAL-March-30-2019_lisbon.pdf
- Zalevsky J, Secher T, Ezhevsky SA, Janot L, Steed PM, O'Brien C, Eivazi A, Kung J, Nguyen DH, Doberstein SK, Erard F, Ryffel B, Szymkowski DE. Dominant-negative inhibitors of soluble TNF attenuate experimental arthritis without suppressing innate immunity to infection. J Immunol. 2007 Aug 1;179(3):1872-83. doi: 10.4049/jimmunol.179.3.1872.
- TNF neutralization in MS: results of a randomized, placebo-controlled multicenter study. The Lenercept Multiple Sclerosis Study Group and The University of British Columbia MS/MRI Analysis Group. Neurology. 1999 Aug 11;53(3):457-65.
- Gao H, Danzi MC, Choi CS, Taherian M, Dalby-Hansen C, Ellman DG, Madsen PM, Bixby JL, Lemmon VP, Lambertsen KL, Brambilla R. Opposing Functions of Microglial and Macrophagic TNFR2 in the Pathogenesis of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. Cell Rep. 2017 Jan 3;18(1):198-212. doi: 10.1016/j.celrep.2016.11.083.
- Jaeger, J. H., Clint; Loft, Henrick; Lim, Yen Ying; Aschenbrenner, Andrew; Segerdahl, Marta; Tong, Gary; Mielke, Michelle; Hassenstab, Jason; Stricker, Nikki (2017). The Early AD/ MCI Alzheimer's Cognitive Composite (EMACC): Development & preliminary validation across 4 longitudinal cohorts of a cognitive endpoint for clinical trials in MCI & Early AD stage disease. CTAD.
- Pegoretti V, Baron W, Laman JD, Eisel ULM. Selective Modulation of TNF-TNFRs Signaling: Insights for Multiple Sclerosis Treatment. Front Immunol. 2018 Apr 30;9:925. doi: 10.3389/fimmu.2018.00925. eCollection 2018.
- Probert L. TNF and its receptors in the CNS: The essential, the desirable and the deleterious effects. Neuroscience. 2015 Aug 27;302:2-22. doi: 10.1016/j.neuroscience.2015.06.038. Epub 2015 Jun 24.
- Robbins DS, Shirazi Y, Drysdale BE, Lieberman A, Shin HS, Shin ML. Production of cytotoxic factor for oligodendrocytes by stimulated astrocytes. J Immunol. 1987 Oct 15;139(8):2593-7.
- Zhao A, Li Y, Deng Y; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. TNF receptors are associated with tau pathology and conversion to Alzheimer's dementia in subjects with mild cognitive impairment. Neurosci Lett. 2020 Nov 1;738:135392. doi: 10.1016/j.neulet.2020.135392. Epub 2020 Sep 15.
- Zheng C, Fillmore NR, Ramos-Cejudo J, Brophy M, Osorio R, Gurney ME, Qiu WQ, Au R, Perry G, Dubreuil M, Chen SG, Qi X, Davis PB, Do N, Xu R. Potential long-term effect of tumor necrosis factor inhibitors on dementia risk: A propensity score matched retrospective cohort study in US veterans. Alzheimers Dement. 2022 Jun;18(6):1248-1259. doi: 10.1002/alz.12465. Epub 2021 Sep 27.
- Zhou M, Xu R, Kaelber DC, Gurney ME. Tumor Necrosis Factor (TNF) blocking agents are associated with lower risk for Alzheimer's disease in patients with rheumatoid arthritis and psoriasis. PLoS One. 2020 Mar 23;15(3):e0229819. doi: 10.1371/journal.pone.0229819. eCollection 2020.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11.
- Bongartz T, Sutton AJ, Sweeting MJ, Buchan I, Matteson EL, Montori V. Anti-TNF antibody therapy in rheumatoid arthritis and the risk of serious infections and malignancies: systematic review and meta-analysis of rare harmful effects in randomized controlled trials. JAMA. 2006 May 17;295(19):2275-85. doi: 10.1001/jama.295.19.2275.
- Liu CC, Liu CC, Kanekiyo T, Xu H, Bu G. Apolipoprotein E and Alzheimer disease: risk, mechanisms and therapy. Nat Rev Neurol. 2013 Feb;9(2):106-18. doi: 10.1038/nrneurol.2012.263. Epub 2013 Jan 8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- XPro1595-AD-OLE
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .