Pravastatin jako profylaktikum ke snížení endoteliálního poranění u dětských pacientů se zvýšeným indexem tělesné hmotnosti
17. dubna 2025 aktualizováno: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Pilotní zkouška pravastatinu jako nového profylaktického léku ke snížení endoteliálního poranění u dětských pacientů se zvýšeným indexem tělesné hmotnosti
Chemoterapie a ozařování používané u pacientů podstupujících transplantaci kostní dřeně (BMT) narušuje endoteliální výstelku (tenkou vrstvu buněk uvnitř krevních cév), která se nachází v celém těle včetně ledvin, srdce, plic a střev. Narušení této endoteliální výstelky může vést ke komplikacím, jako je reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), trombotická mikroangiopatie (TMA) a venookluzivní onemocnění (VOD). Účelem této výzkumné studie je pomoci vyšetřovatelům zjistit, zda je pravastatin bezpečný a dobře tolerovaný u pacientů podstupujících BMT, aby zjistili, zda sníží poškození endotelu po BMT.
Výzkumník předpokládá, že profylaktické podávání pravastatinu u dětských příjemců alogenního transplantátu krvetvorných buněk se zvýšeným BMI je bezpečné a proveditelné.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
25
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 25 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Naplánováno pro alogenní transplantaci kmenových buněk
- Věk ≥ 2 - ≤ 25 let
- Zvýšené BMI definované definicemi Centra pro kontrolu a prevenci nemocí. Vhodné jsou jak pacienti s nadváhou (BMI mezi 85.-94. percentilem), tak i obézní (BMI > 95. percentil)
- Všechny diagnózy jsou způsobilé
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s dokumentovanou anafylaxí na pravastatin
- Pacienti nebudou způsobilí, pokud nebudou moci užívat léky perorálně nebo enterálně (tj. střevní selhání)
- Pacienti se zvýšením hladin ALT/AST 3x ULN v době zařazení
- Pacienti s poruchou funkce ledvin podle klinického měření (GFR <50 ml/min/1,73 m2) v době zápisu
- Pacienti se známými neuromuskulárními a metabolickými poruchami spojenými se zvýšeným rizikem rhabdomyolýzy (tj. metabolické svalové poruchy, mitochondriální poruchy a svalové dystrofie)
- Pacienti užívající jakékoli léky, které jsou známými substráty pro transportéry OATP1B1 a OATP1B3
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Profylaktická léčba pravastatinem
|
Účastníci budou dostávat pravastatin perorálně jednou denně po dobu prvních 35 dnů po transplantaci kostní dřeně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, u kterých se vyvinula klinicky významná transaminitida, renální dysfunkce a rhabdomyolýza
Časové okno: Do 35. dne po transplantaci kostní dřeně, kdy je pravastatin vysazen
|
Každý zařazený pacient bude mít rutinní jaterní funkční test (LFT) a monitorování renálního funkčního profilu jako součást standardizované transplantační péče.
Transaminitida je očekávána a často multifaktoriální v populaci HSCT (tj.
preparativní režim, azolová antimykotická profylaxe nebo potransplantační komplikace, jako je infekce a GVHD), proto jsme stanovili modifikované parametry pro udržení nebo úpravu dávky pravastatinu.
Pokud nebude poskytnuto jasné alternativní vysvětlení, upravíme a/nebo zadržíme dávkování pravastatinu v době zvýšení transamináz > 3x horní hranice normálu.
Kromě toho budeme také kontrolovat hladiny kreatininkinázy (CK) při přijetí a jednou týdně, když pacient aktivně užívá pravastatin, abychom sledovali rhabdomyolýzu.
|
Do 35. dne po transplantaci kostní dřeně, kdy je pravastatin vysazen
|
|
Procento účastníků, kteří dodržovali léčebný plán
Časové okno: Do 35. dne po transplantaci kostní dřeně, kdy je pravastatin vysazen
|
Účastníci budou považováni za dodržení léčebného plánu, pokud užívali studovaný lék alespoň 70 % času.
Jako dokumentace compliance bude sloužit ošetřovatelská dokumentace podávání pravastatinu a lékové deníky.
|
Do 35. dne po transplantaci kostní dřeně, kdy je pravastatin vysazen
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s celkovým přežitím
Časové okno: 100 dní po transplantaci kostní dřeně
|
100 dní po transplantaci kostní dřeně
|
|
|
Počet účastníků se selháním štěpu
Časové okno: 100 dní po transplantaci kostní dřeně
|
Selhání štěpu je definováno takto: Primární selhání štěpu je definováno jako žádný důkaz přihojení nebo hematologické obnovy dárcovských buněk během prvního měsíce po transplantaci, bez známek recidivy onemocnění. Sekundární selhání štěpu se týká ztráty dříve funkčního štěpu, což má za následek cytopenii zahrnující alespoň dvě linie krevních buněk. |
100 dní po transplantaci kostní dřeně
|
|
Počet účastníků s recidivou primárního onemocnění
Časové okno: 100 dní po transplantaci kostní dřeně
|
Recidiva primárního onemocnění je definována jako: Návrat onemocnění nebo příznaků a symptomů onemocnění po určité době zlepšení.
|
100 dní po transplantaci kostní dřeně
|
|
Střední počet dní do přihojení neutrofilů
Časové okno: Po dokončení studia v průměru až 100 dní
|
Přihojení neutrofilů je definováno jako první den ze tří po sobě jdoucích dnů, kdy počet neutrofilů (absolutní počet neutrofilů) je 500 buněk/mm3 (0,5 x 10^9/l) nebo vyšší.
|
Po dokončení studia v průměru až 100 dní
|
|
Střední počet dní do přihojení krevních destiček
Časové okno: Po dokončení studia v průměru až 100 dní
|
Přihojení krevních destiček je obvykle definováno jako nezávislost na transfuzi krevních destiček po dobu nejméně 7 dnů s počtem krevních destiček vyšším než >20 × 10^9/l
|
Po dokončení studia v průměru až 100 dní
|
|
Posouzení genotypizace SLCO1B1
Časové okno: Základní linie
|
Gen SLCO1B1 kóduje tvorbu proteinového organického aniontového transportního polypeptidu 1B1 (OATP1B1), který je transportérem pro léky, včetně statinů, do jater.
U pacientů zařazených do studie bude na začátku proveden genotyp SLCO1B1 ze vzorků plné krve, aby se zjistilo, jak to ovlivní jejich celkovou clearance statinů.
|
Základní linie
|
|
Měření hladin sfingosin-1-fosfátu (S1P) v plazmě
Časové okno: Týdně od přijetí do 35. dne od transplantace kostní dřeně
|
Hladiny S1P budou měřeny v týdenních intervalech pomocí hmotnostní spektrometrie
|
Týdně od přijetí do 35. dne od transplantace kostní dřeně
|
|
Počet účastníků, kteří dodržovali léčebný plán
Časové okno: Po dokončení studie, v průměru 35 dní po transplantaci kostní dřeně
|
Lipidový profil je krevní test, který zahrnuje měření cholesterolu, triglyceridů, lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL) a lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL).
Jde o rutinní test, který sleduje hladinu cholesterolu.
Pravastatin snižuje produkci cholesterolu.
Lipidový profil bude změřen před první dávkou pravastatinu.
Po poslední dávce pravastatinu bude změřen lipidový profil.
Jakékoli snížení hladin celkového cholesterolu a LDL bude použito jako náhradní marker pro adherenci k léčbě.
|
Po dokončení studie, v průměru 35 dní po transplantaci kostní dřeně
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jane Koo, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. ledna 2023
Primární dokončení (Aktuální)
31. prosince 2024
Dokončení studie (Aktuální)
5. března 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. srpna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. srpna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
1. září 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. dubna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. dubna 2025
Naposledy ověřeno
1. dubna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022-0308
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .