La pravastatine en tant que prophylactique pour réduire les lésions endothéliales chez les patients pédiatriques présentant un indice de masse corporelle élevé
11 janvier 2024 mis à jour par: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Essai pilote de la pravastatine en tant que nouveau médicament prophylactique pour réduire les lésions endothéliales chez les patients pédiatriques présentant un indice de masse corporelle élevé
La chimiothérapie et la radiothérapie utilisées chez les patients subissant une greffe de moelle osseuse (BMT) perturbent la muqueuse endothéliale (une fine couche de cellules à l'intérieur des vaisseaux sanguins) qui se trouve dans tout le corps, y compris les reins, le cœur, les poumons et les intestins. La perturbation de cette muqueuse endothéliale peut entraîner des complications telles que la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), la microangiopathie thrombotique (MAT) et la maladie veino-occlusive (MVO). Le but de cette étude de recherche est d'aider les chercheurs à voir si la pravastatine est sûre et bien tolérée chez les patients subissant une GMO pour voir si elle réduira les lésions endothéliales après la GMO.
L'investigateur émet l'hypothèse que la pravastatine prophylactique chez les receveurs pédiatriques allogéniques de cellules souches hématopoïétiques ayant un IMC élevé est sûre et faisable.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
20
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ormarie Vazquez Silva
- Numéro de téléphone: 513-803-0183
- E-mail: Ormarie.VazquezSilva@cchmc.org
Lieux d'étude
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Recrutement
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Contact:
- Ormarie Vazquez Silva
- Numéro de téléphone: 513-803-0183
- E-mail: Ormarie.VazquezSilva@cchmc.org
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Chercheur principal:
- Jane Koo, MD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 25 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Prévue pour une allogreffe de cellules souches
- Âges ≥ 2 - ≤ 25 ans
- IMC élevé défini par les définitions du Center for Disease Control and Prevention. Les patients en surpoids (IMC entre le 85e et le 94e centile) et obèses (IMC > 95e centile) sont éligibles
- Tous les diagnostics sont éligibles
Critère d'exclusion:
- Patients présentant une anaphylaxie documentée à la pravastatine
- Les patients ne seront pas éligibles s'ils sont incapables de prendre des médicaments par voie orale ou entérale (c. insuffisance intestinale)
- Patients présentant des élévations des taux d'ALT/AST 3x LSN au moment de l'inscription
- Patients présentant une insuffisance rénale telle que mesurée cliniquement (DFG <50 ml/min/1,73 m2) au moment de l'inscription
- Patients atteints de troubles neuromusculaires et métaboliques connus associés à un risque accru de rhabdomyolyse (c.-à-d. troubles musculaires métaboliques, troubles mitochondriaux et dystrophies musculaires)
- Patients prenant des médicaments qui sont des substrats connus des transporteurs OATP1B1 et OATP1B3
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement prophylactique de la pravastatine
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Les participants recevront de la pravastatine par voie orale une fois par jour pendant les 35 premiers jours suivant la greffe de moelle osseuse.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant développé une transaminite cliniquement significative, un dysfonctionnement rénal et une rhabdomyolyse
Délai: Jusqu'au jour 35 après la greffe de moelle osseuse lorsque la pravastatine est arrêtée
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Chaque patient inscrit subira un test de routine de la fonction hépatique (LFT) et une surveillance du profil de la fonction rénale dans le cadre de ses soins de transplantation standardisés.
La transaminite est attendue et souvent multifactorielle dans la population HSCT, (c'est-à-dire
traitement préparatoire, prophylaxie antifongique azolée ou complications post-transplantation telles qu'infection et GVHD), par conséquent, nous avons déterminé des paramètres modifiés pour maintenir ou modifier la dose de pravastatine.
Nous modifierons et/ou maintiendrons le dosage de la pravastatine au moment des élévations des transaminases > 3 fois la limite supérieure de la normale à moins qu'une explication alternative claire puisse être fournie.
De plus, nous vérifierons également les niveaux de créatinine kinase (CK) à l'admission et une fois par semaine pendant que le patient prend activement de la pravastatine pour surveiller la rhabdomyolyse.
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Jusqu'au jour 35 après la greffe de moelle osseuse lorsque la pravastatine est arrêtée
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Pourcentage de participants qui ont adhéré au plan de médication
Délai: Jusqu'au jour 35 après la greffe de moelle osseuse lorsque la pravastatine est arrêtée
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Les participants seront considérés comme ayant adhéré au plan de médication s'ils ont pris le médicament à l'étude au moins 70 % du temps.
La documentation infirmière sur l'administration de la pravastatine et les journaux de médicaments seront utilisés comme documentation de conformité.
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Jusqu'au jour 35 après la greffe de moelle osseuse lorsque la pravastatine est arrêtée
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec survie globale
Délai: 100 jours après la greffe de moelle osseuse
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100 jours après la greffe de moelle osseuse
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Nombre de participants avec échec de greffe
Délai: 100 jours après la greffe de moelle osseuse
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L'échec de la greffe est défini comme suit : L'échec primaire de la greffe est défini comme aucun signe de prise de greffe ou de récupération hématologique des cellules du donneur, dans le premier mois après la greffe, sans signe de rechute de la maladie. L'échec secondaire du greffon fait référence à la perte d'un greffon qui fonctionnait auparavant, entraînant une cytopénie impliquant au moins deux lignées de cellules sanguines. |
100 jours après la greffe de moelle osseuse
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Nombre de participants avec une rechute de la maladie primaire
Délai: 100 jours après la greffe de moelle osseuse
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La rechute primaire de la maladie est définie comme : Le retour d'une maladie ou les signes et symptômes d'une maladie après une période d'amélioration.
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100 jours après la greffe de moelle osseuse
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Nombre médian de jours jusqu'à la prise de greffe de neutrophiles
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne jusqu'à 100 jours
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La greffe de neutrophiles est définie comme le premier jour de trois jours consécutifs où le nombre de neutrophiles (nombre absolu de neutrophiles) est de 500 cellules/mm3 (0,5 x 10^9/L) ou plus.
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Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne jusqu'à 100 jours
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Nombre médian de jours jusqu'à la greffe plaquettaire
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne jusqu'à 100 jours
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La greffe de plaquettes est généralement définie comme l'indépendance de la transfusion de plaquettes pendant au moins 7 jours avec une numération plaquettaire supérieure à> 20 × 10 ^ 9 / L
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Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne jusqu'à 100 jours
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Évaluation du génotypage SLCO1B1
Délai: Ligne de base
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Le gène SLCO1B1 code pour fabriquer la protéine anionique organique transportant le polypeptide 1B1 (OATP1B1), qui est le transporteur de médicaments, y compris les statines, dans le foie.
Les patients inscrits à l'étude verront leur génotypage SLCO1B1 effectué à partir d'échantillons de sang total au départ pour déterminer comment cela affecte leur clairance globale des statines.
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Ligne de base
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Mesure des niveaux de sphingosine-1-phosphate (S1P) dans le plasma
Délai: Hebdomadaire de l'admission jusqu'au jour 35 de la greffe de moelle osseuse
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Les niveaux de S1P seront mesurés à intervalles hebdomadaires à l'aide de la spectrométrie de masse
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Hebdomadaire de l'admission jusqu'au jour 35 de la greffe de moelle osseuse
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Nombre de participants qui ont adhéré au plan de médication
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 35 jours après la greffe de moelle osseuse
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Le profil lipidique est un test sanguin qui comprend des mesures du cholestérol, des triglycérides, des lipoprotéines de haute densité (HDL) et des lipoprotéines de basse densité (LDL).
Il s'agit d'un test de routine qui surveille les niveaux de cholestérol.
La pravastatine réduit la production de cholestérol.
Le profil lipidique sera mesuré avant la première dose de pravastatine.
Après la dernière dose de pravastatine, le profil lipidique sera mesuré.
Toute réduction des taux de cholestérol total et de LDL sera utilisée comme marqueur de substitution pour l'observance du traitement.
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Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 35 jours après la greffe de moelle osseuse
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jane Koo, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 janvier 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 septembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 septembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 août 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 août 2022
Première publication (Réel)
1 septembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
15 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 janvier 2024
Dernière vérification
1 janvier 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022-0308
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .