Prawastatyna jako środek profilaktyczny w celu zmniejszenia uszkodzenia śródbłonka u dzieci i młodzieży z podwyższonym wskaźnikiem masy ciała
17 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Badanie pilotażowe prawastatyny jako nowego leku profilaktycznego w celu zmniejszenia uszkodzenia śródbłonka u dzieci i młodzieży z podwyższonym wskaźnikiem masy ciała
Chemioterapia i promieniowanie stosowane u pacjentów poddawanych przeszczepowi szpiku kostnego (BMT) niszczą wyściółkę śródbłonka (cienką warstwę komórek wewnątrz naczyń krwionośnych), która znajduje się w całym ciele, w tym w nerkach, sercu, płucach i jelitach. Zakłócenie tej wyściółki śródbłonka może prowadzić do powikłań, takich jak choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), mikroangiopatia zakrzepowa (TMA) i choroba zarostowa żył (VOD). Celem tego badania naukowego jest pomoc badaczom w ustaleniu, czy prawastatyna jest bezpieczna i dobrze tolerowana przez pacjentów poddawanych BMT, aby sprawdzić, czy zmniejszy uszkodzenie śródbłonka po BMT.
Badacz stawia hipotezę, że profilaktyczne stosowanie prawastatyny u pediatrycznych biorców allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych z podwyższonym BMI jest bezpieczne i wykonalne.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
25
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
2 lata do 25 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zaplanowany do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
- Wiek ≥ 2 - ≤ 25 lat
- Podwyższone BMI zdefiniowane przez Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom. Kwalifikują się zarówno pacjenci z nadwagą (BMI między 85. a 94. percentylem), jak i otyli (BMI > 95. percentyla).
- Wszystkie diagnozy kwalifikują się
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z udokumentowaną anafilaksją na prawastatynę
- Pacjenci nie będą się kwalifikować, jeśli nie będą w stanie przyjmować leków doustnie lub dojelitowo (tj. niewydolność jelit)
- Pacjenci z podwyższoną aktywnością AlAT/AspAT 3x GGN w momencie włączenia do badania
- Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek mierzonymi klinicznie (GFR <50 ml/min/1,73 m2) w momencie rejestracji
- Pacjenci ze znanymi zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi i metabolicznymi związanymi ze zwiększonym ryzykiem rabdomiolizy (tj. metabolicznymi zaburzeniami mięśni, zaburzeniami mitochondrialnymi i dystrofiami mięśniowymi)
- Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek leki, które są znanymi substratami dla transporterów OATP1B1 i OATP1B3
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie profilaktyczne prawastatyny
|
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie prawastatynę raz dziennie przez pierwsze 35 dni po przeszczepie szpiku kostnego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiło klinicznie istotne zapalenie transamin, dysfunkcja nerek i rabdomioliza
Ramy czasowe: Do 35. dnia po przeszczepie szpiku kostnego, kiedy prawastatyna zostaje odstawiona
|
Każdy włączony pacjent zostanie poddany rutynowemu badaniu czynności wątroby (LFT) i monitorowaniu profilu czynności nerek w ramach standardowej opieki transplantacyjnej.
Oczekuje się zapalenia transaminowego, często wieloczynnikowego w populacji HSCT (tj.
schemat preparatywny, azolowa profilaktyka przeciwgrzybicza lub powikłania po przeszczepie, takie jak infekcja i GVHD), dlatego ustaliliśmy zmodyfikowane parametry, aby utrzymać lub zmodyfikować dawkę prawastatyny.
Zmodyfikujemy i/lub wstrzymamy dawkowanie prawastatyny w przypadku zwiększenia aktywności aminotransferaz powyżej 3-krotnej górnej granicy normy, o ile nie będzie możliwe przedstawienie jednoznacznego, alternatywnego wyjaśnienia.
Ponadto będziemy również sprawdzać poziomy kinazy kreatyniny (CK) przy przyjęciu i raz w tygodniu, podczas gdy pacjent aktywnie przyjmuje prawastatynę w celu monitorowania rabdomiolizy.
|
Do 35. dnia po przeszczepie szpiku kostnego, kiedy prawastatyna zostaje odstawiona
|
|
Odsetek uczestników, którzy przestrzegali planu leczenia
Ramy czasowe: Do 35. dnia po przeszczepie szpiku kostnego, kiedy prawastatyna zostaje odstawiona
|
Uczestnicy zostaną uznani za przestrzegających planu leczenia, jeśli przyjmowali badany lek przez co najmniej 70% czasu.
Dokumentacja pielęgniarska dotycząca podawania prawastatyny oraz dzienniczki lekowe będą wykorzystywane jako dokumentacja zgodności.
|
Do 35. dnia po przeszczepie szpiku kostnego, kiedy prawastatyna zostaje odstawiona
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z całkowitym przeżyciem
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie szpiku kostnego
|
100 dni po przeszczepie szpiku kostnego
|
|
|
Liczba uczestników z niepowodzeniem przeszczepu
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie szpiku kostnego
|
Niepowodzenie przeszczepu definiuje się w następujący sposób: Pierwotne niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako brak dowodów na wszczepienie lub hematologiczną regenerację komórek dawcy w ciągu pierwszego miesiąca po przeszczepie, bez objawów nawrotu choroby. Wtórne niepowodzenie przeszczepu odnosi się do utraty wcześniej funkcjonującego przeszczepu, co skutkuje cytopenią obejmującą co najmniej dwie linie komórek krwi. |
100 dni po przeszczepie szpiku kostnego
|
|
Liczba uczestników z nawrotem choroby pierwotnej
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie szpiku kostnego
|
Pierwotny nawrót choroby definiuje się jako: Powrót choroby lub oznak i objawów choroby po okresie poprawy.
|
100 dni po przeszczepie szpiku kostnego
|
|
Mediana liczby dni do wszczepienia neutrofili
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio do 100 dni
|
Wszczepienie neutrofilów definiuje się jako pierwszy dzień z trzech kolejnych dni, w których liczba neutrofili (bezwzględna liczba neutrofili) wynosi 500 komórek/mm3 (0,5 x 10^9/l) lub więcej.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio do 100 dni
|
|
Mediana liczby dni do wszczepienia płytek krwi
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio do 100 dni
|
Wszczepienie płytek krwi jest zwykle definiowane jako niezależność od transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przy liczbie płytek krwi większej niż >20 × 10^9/l
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio do 100 dni
|
|
Ocena genotypowania SLCO1B1
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Gen SLCO1B1 koduje białko polipeptydu transportującego aniony organiczne 1B1 (OATP1B1), który jest transporterem leków, w tym statyn, do wątroby.
Pacjenci włączeni do badania zostaną poddani genotypowaniu SLCO1B1 z próbek krwi pełnej na początku badania, aby określić, w jaki sposób wpływa to na ich całkowity klirens statyn.
|
Linia bazowa
|
|
Pomiar poziomu sfingozyno-1-fosforanu (S1P) w osoczu
Ramy czasowe: Co tydzień od przyjęcia do 35 dnia od przeszczepu szpiku
|
Poziomy S1P będą mierzone w odstępach tygodniowych przy użyciu spektrometrii mas
|
Co tydzień od przyjęcia do 35 dnia od przeszczepu szpiku
|
|
Liczba uczestników, którzy przestrzegali planu leczenia
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie badania, średnio 35 dni po przeszczepie szpiku kostnego
|
Profil lipidowy to badanie krwi, które obejmuje pomiary cholesterolu, trójglicerydów, lipoprotein o dużej gęstości (HDL) i lipoprotein o małej gęstości (LDL).
Jest to rutynowe badanie, które monitoruje poziom cholesterolu.
Prawastatyna zmniejsza produkcję cholesterolu.
Profil lipidowy zostanie zmierzony przed podaniem pierwszej dawki prawastatyny.
Po przyjęciu ostatniej dawki prawastatyny zostanie zmierzony profil lipidowy.
Każde obniżenie poziomu cholesterolu całkowitego i LDL będzie używane jako zastępczy wskaźnik przestrzegania zaleceń lekarskich.
|
Poprzez zakończenie badania, średnio 35 dni po przeszczepie szpiku kostnego
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Jane Koo, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
27 stycznia 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 grudnia 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
5 marca 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 sierpnia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 sierpnia 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
1 września 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
18 kwietnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 kwietnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022-0308
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .