Pravastatiini ehkäisevänä lääkkeenä endoteelin vaurioiden vähentämiseksi lapsipotilailla, joilla on kohonnut painoindeksi
torstai 11. tammikuuta 2024 päivittänyt: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Pilottikoe pravastatiinista uudenlaisena profylaktisena lääkkeenä endoteelivaurioiden vähentämiseen lapsipotilailla, joilla on kohonnut painoindeksi
Kemoterapia ja säteily, joita käytetään potilailla, joille tehdään luuydinsiirto (BMT), häiritsee endoteelin limakalvoa (ohut solukerros verisuonten sisällä), jota esiintyy kaikkialla kehossa, mukaan lukien munuaiset, sydän, keuhkot ja suolet. Tämän endoteelin limakalvon hajoaminen voi johtaa komplikaatioihin, kuten graft-vs-host -tautiin (GVHD), tromboottiseen mikroangiopatiaan (TMA) ja laskimoiden tukkeutumiseen (VOD). Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on auttaa tutkijoita näkemään, onko pravastatiini turvallinen ja hyvin siedetty potilailla, joille tehdään BMT, jotta voidaan nähdä, vähentääkö se endoteelivaurioita BMT:n jälkeen.
Tutkija olettaa, että profylaktinen pravastatiini lasten allogeenisten hematopoieettisten kantasolusiirtojen vastaanottajilla, joilla on kohonnut BMI, on turvallista ja mahdollista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ormarie Vazquez Silva
- Puhelinnumero: 513-803-0183
- Sähköposti: Ormarie.VazquezSilva@cchmc.org
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Rekrytointi
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Ormarie Vazquez Silva
- Puhelinnumero: 513-803-0183
- Sähköposti: Ormarie.VazquezSilva@cchmc.org
-
Päätutkija:
- Jane Koo, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 25 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Suunniteltu allogeeniseen kantasolusiirtoon
- Ikä ≥ 2 - ≤ 25 vuotta vanha
- Taudintorjunta- ja ehkäisykeskuksen määritelmien mukainen kohonnut BMI. Sekä ylipainoiset (BMI 85-94 prosenttipiste) että lihavat (BMI > 95 prosenttipiste) ovat kelvollisia
- Kaikki diagnoosit kelpaavat
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on dokumentoitu anafylaksia pravastatiinille
- Potilaat eivät ole tukikelpoisia, jos he eivät voi ottaa lääkitystä suun kautta tai enteraalisesti (esim. suolen vajaatoiminta)
- Potilaat, joilla on kohonnut ALT/AST-arvot 3 x ULN ilmoittautumishetkellä
- Potilaat, joilla on kliinisesti mitattu munuaisten vajaatoiminta (GFR <50 ml/min/1,73 m2) ilmoittautumisen yhteydessä
- Potilaat, joilla on tunnettuja hermo-lihas- ja aineenvaihduntahäiriöitä, joihin liittyy lisääntynyt rabdomyolyysiriski (eli aineenvaihduntalihashäiriöt, mitokondriohäiriöt ja lihasdystrofiat)
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka ovat OATP1B1- ja OATP1B3-kuljettajien substraatteja
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pravastatiini profylaktinen hoito
|
Osallistujat saavat pravastatiinia suun kautta kerran päivässä ensimmäisten 35 päivän ajan luuytimensiirron jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joille kehittyi kliinisesti merkittävä transaminiitti, munuaisten toimintahäiriö ja rabdomyolyysi
Aikaikkuna: 35. päivään luuytimensiirron jälkeen, jolloin pravastatiinin käyttö lopetetaan
|
Jokaiselle tutkimukseen osallistuneelle potilaalle tehdään rutiini maksan toimintatesti (LFT) ja munuaistoiminnan profiilin seuranta osana heidän standardoitua elinsiirtohoitoaan.
Transaminiitti on odotettavissa ja usein monitekijäinen HSCT-populaatiossa (ts.
valmisteleva hoito, atsoli antifungaalinen profylaksi tai transplantaation jälkeiset komplikaatiot, kuten infektio ja GVHD), siksi olemme määrittäneet muokatut parametrit pravastatiinin annoksen säilyttämiseksi tai muuttamiseksi.
Muutamme ja/tai pidätämme pravastatiiniannostuksen silloin, kun transaminaasiarvot kohoavat > 3X normaalin ylärajan, ellei selkeää vaihtoehtoista selitystä voida antaa.
Lisäksi tarkastamme myös kreatiniinikinaasin (CK) tasot vastaanoton yhteydessä ja kerran viikossa, kun potilas ottaa aktiivisesti pravastatiinia rabdomyolyysin tarkkailemiseksi.
|
35. päivään luuytimensiirron jälkeen, jolloin pravastatiinin käyttö lopetetaan
|
|
Lääkityssuunnitelmaa noudattaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: 35. päivään luuytimensiirron jälkeen, jolloin pravastatiinin käyttö lopetetaan
|
Osallistujien katsotaan noudattaneen lääkityssuunnitelmaa, jos he ottivat tutkimuslääkettä vähintään 70 % ajasta.
Pravastatiinin annon hoitodokumentaatiota ja lääkepäiväkirjoja käytetään vaatimustenmukaisuuden dokumentoinnissa.
|
35. päivään luuytimensiirron jälkeen, jolloin pravastatiinin käyttö lopetetaan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 100 päivää luuytimensiirron jälkeen
|
100 päivää luuytimensiirron jälkeen
|
|
|
Sellaisten osallistujien määrä, joilla on siirteen vajaatoiminta
Aikaikkuna: 100 päivää luuytimensiirron jälkeen
|
Siirteen epäonnistuminen määritellään seuraavasti: Primaarinen siirteen vajaatoiminta määritellään siten, että luovuttajasolujen kiinnittymisestä tai hematologisesta toipumisesta ei ole todisteita ensimmäisen kuukauden kuluessa siirrosta ilman merkkejä taudin uusiutumisesta. Toissijainen siirteen epäonnistuminen viittaa aiemmin toimineen siirteen menettämiseen, mikä johtaa sytopeniaan, johon liittyy vähintään kaksi verisolulinjaa. |
100 päivää luuytimensiirron jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on ensisijainen sairauden uusiutuminen
Aikaikkuna: 100 päivää luuytimensiirron jälkeen
|
Primaarinen sairauden uusiutuminen määritellään seuraavasti: Sairauden tai sairauden oireiden palautuminen paranemisjakson jälkeen.
|
100 päivää luuytimensiirron jälkeen
|
|
Päivien mediaanimäärä neutrofiilien kiinnittymiseen
Aikaikkuna: Tutkimuksen suorittamisen aikana keskimäärin jopa 100 päivää
|
Neutrofiilien istutus määritellään kolmen peräkkäisen päivän ensimmäisenä päivänä, jolloin neutrofiilien määrä (absoluuttinen neutrofiilien määrä) on 500 solua/mm3 (0,5 x 10^9/l) tai suurempi.
|
Tutkimuksen suorittamisen aikana keskimäärin jopa 100 päivää
|
|
Päivien mediaanimäärä verihiutaleiden kiinnittymiseen
Aikaikkuna: Tutkimuksen suorittamisen aikana keskimäärin jopa 100 päivää
|
Verihiutaleiden kiinnittyminen määritellään yleensä riippumattomaksi verihiutaleiden siirrosta vähintään 7 päivän ajan, kun verihiutaleiden määrä on yli >20 × 10^9/l
|
Tutkimuksen suorittamisen aikana keskimäärin jopa 100 päivää
|
|
SLCO1B1-genotyypityksen arviointi
Aikaikkuna: Perustaso
|
SLCO1B1-geeni koodaa proteiinin orgaanista anionia kuljettavaa polypeptidiä 1B1 (OATP1B1), joka on lääkkeiden, mukaan lukien statiinien, kuljettaja maksaan.
Tutkimukseen osallistuville potilaille tehdään SLCO1B1-genotyypitys kokoverinäytteistä lähtötilanteessa sen määrittämiseksi, kuinka tämä vaikuttaa heidän statiinipuhdistumaansa.
|
Perustaso
|
|
Sfingosiini-1-fosfaatin (S1P) pitoisuuksien mittaus plasmassa
Aikaikkuna: Viikoittain vastaanotosta päivään 35 luuytimensiirrosta
|
S1P-tasot mitataan viikoittain massaspektrometrialla
|
Viikoittain vastaanotosta päivään 35 luuytimensiirrosta
|
|
Lääkityssuunnitelmaa noudattaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 35 päivää luuytimensiirron jälkeen
|
Lipidiprofiili on verikoe, joka sisältää kolesterolin, triglyseridien, korkeatiheyksisten lipoproteiinien (HDL) ja matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) mittaukset.
Se on rutiinitesti, joka seuraa kolesterolitasoja.
Pravastatiini vähentää kolesterolin tuotantoa.
Lipidiprofiili mitataan ennen ensimmäistä pravastatiiniannosta.
Lipidiprofiili mitataan viimeisen pravastatiiniannoksen jälkeen.
Kaikenlaista kokonaiskolesterolin ja LDL-tason laskua käytetään korvikemarkkerina lääkityksen noudattamiselle.
|
Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 35 päivää luuytimensiirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Jane Koo, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 27. tammikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 24. elokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. elokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 15. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-0308
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .