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Pravastatin als Prophylaktikum zur Reduzierung von Endothelschäden bei pädiatrischen Patienten mit erhöhtem Body-Mass-Index

17. April 2025 aktualisiert von: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Pilotstudie mit Pravastatin als neuartiges prophylaktisches Medikament zur Reduzierung von Endothelverletzungen bei pädiatrischen Patienten mit erhöhtem Body-Mass-Index

Chemotherapie und Bestrahlung, die bei Patienten angewendet werden, die sich einer Knochenmarktransplantation (KMT) unterziehen, zerstören die Endothelschicht (eine dünne Zellschicht innerhalb der Blutgefäße), die sich im ganzen Körper, einschließlich der Niere, des Herzens, der Lunge und des Darms, befindet. Eine Störung dieser Endothelschicht kann zu Komplikationen wie Graft-versus-Host-Disease (GVHD), thrombotischer Mikroangiopathie (TMA) und venookklusiver Erkrankung (VOD) führen. Der Zweck dieser Forschungsstudie besteht darin, den Forschern dabei zu helfen festzustellen, ob Pravastatin bei Patienten, die sich einer KMT unterziehen, sicher und gut verträglich ist, um zu sehen, ob es die Endothelschädigung nach einer KMT reduziert.

Der Prüfarzt stellt die Hypothese auf, dass die prophylaktische Gabe von Pravastatin bei pädiatrischen Empfängern allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen mit erhöhtem BMI sicher und durchführbar ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Geplant für allogene Stammzelltransplantation
  • Alter ≥ 2 - ≤ 25 Jahre alt
  • Erhöhter BMI, definiert durch die Definitionen des Center for Disease Control and Prevention. Sowohl übergewichtige (BMI zwischen 85.-94. Perzentil) als auch adipöse (BMI > 95. Perzentil) Patienten sind teilnahmeberechtigt
  • Alle Diagnosen sind förderfähig

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit dokumentierter Anaphylaxie gegenüber Pravastatin
  • Patienten sind nicht förderfähig, wenn sie Medikamente nicht oral oder enteral einnehmen können (d. h. Darmversagen)
  • Patienten mit Erhöhungen der ALT/AST-Werte auf das 3-fache des ULN zum Zeitpunkt der Aufnahme
  • Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, wie klinisch gemessen (GFR <50 ml/min/1,73 m2) zum Zeitpunkt der Immatrikulation
  • Patienten mit bekannten neuromuskulären und metabolischen Erkrankungen, die mit einem erhöhten Rhabdomyolyserisiko einhergehen (d. h. metabolische Muskelerkrankungen, mitochondriale Erkrankungen und Muskeldystrophien)
  • Patienten, die Medikamente einnehmen, die bekannte Substrate für OATP1B1- und OATP1B3-Transporter sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Prophylaktische Behandlung mit Pravastatin
Arzneimittel: Pravastatin
Die Teilnehmer erhalten in den ersten 35 Tagen nach der Knochenmarktransplantation einmal täglich Pravastatin oral.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine klinisch signifikante Transaminitis, Nierenfunktionsstörung und Rhabdomyolyse entwickelten
Zeitfenster: Bis Tag 35 nach der Knochenmarktransplantation, wenn Pravastatin abgesetzt wird
Jeder eingeschriebene Patient wird im Rahmen seiner standardisierten Transplantationsversorgung einem routinemäßigen Leberfunktionstest (LFT) und einer Überwachung des Nierenfunktionsprofils unterzogen. Transaminitis wird erwartet und ist in der HSCT-Population oft multifaktoriell (d. h. präparatives Regime, Azol-Antimykotika-Prophylaxe oder Komplikationen nach der Transplantation wie Infektionen und GVHD), daher haben wir modifizierte Parameter bestimmt, um die Pravastatin-Dosis beizubehalten oder zu modifizieren. Wir werden die Pravastatin-Dosierung zum Zeitpunkt von Transaminase-Erhöhungen > 3-facher Obergrenze des Normalwerts ändern und/oder beibehalten, es sei denn, es kann eine eindeutige alternative Erklärung geliefert werden. Darüber hinaus werden wir auch die Kreatininkinase (CK)-Spiegel bei der Aufnahme und einmal wöchentlich während der Patient aktiv Pravastatin einnimmt, zur Überwachung auf Rhabdomyolyse überprüfen.
Bis Tag 35 nach der Knochenmarktransplantation, wenn Pravastatin abgesetzt wird
Prozentsatz der Teilnehmer, die sich an den Medikationsplan gehalten haben
Zeitfenster: Bis Tag 35 nach der Knochenmarktransplantation, wenn Pravastatin abgesetzt wird
Die Teilnehmer gelten als dem Medikationsplan entsprechend, wenn sie das Studienmedikament mindestens 70 % der Zeit eingenommen haben. Pflegedokumentation der Pravastatin-Verabreichung und Medikamententagebücher werden als Dokumentation der Compliance verwendet.
Bis Tag 35 nach der Knochenmarktransplantation, wenn Pravastatin abgesetzt wird

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Gesamtüberleben
Zeitfenster: 100 Tage nach Knochenmarktransplantation
100 Tage nach Knochenmarktransplantation
Anzahl der Teilnehmer mit Transplantatversagen
Zeitfenster: 100 Tage nach Knochenmarktransplantation

Transplantatversagen ist wie folgt definiert:

Primäres Transplantatversagen ist definiert als kein Hinweis auf Transplantation oder hämatologische Genesung von Spenderzellen innerhalb des ersten Monats nach der Transplantation, ohne Anzeichen eines Krankheitsrückfalls.

Sekundäres Transplantatversagen bezieht sich auf den Verlust eines zuvor funktionierenden Transplantats, was zu einer Zytopenie führt, an der mindestens zwei Blutzelllinien beteiligt sind.
100 Tage nach Knochenmarktransplantation
Anzahl der Teilnehmer mit Rückfall der Primärerkrankung
Zeitfenster: 100 Tage nach Knochenmarktransplantation
Primärer Krankheitsrückfall ist definiert als: Das Wiederauftreten einer Krankheit oder die Anzeichen und Symptome einer Krankheit nach einer Phase der Besserung.
100 Tage nach Knochenmarktransplantation
Mittlere Anzahl der Tage bis zur Neutrophilentransplantation
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich bis zu 100 Tage
Neutrophilentransplantation ist definiert als der erste Tag von drei aufeinanderfolgenden Tagen, an denen die Neutrophilenzahl (absolute Neutrophilenzahl) 500 Zellen/mm3 (0,5 x 10^9/l) oder mehr beträgt.
Bis Studienabschluss durchschnittlich bis zu 100 Tage
Mittlere Anzahl der Tage bis zur Thrombozytentransplantation
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich bis zu 100 Tage
Thrombozytentransplantation wird normalerweise definiert als Unabhängigkeit von Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage mit einer Thrombozytenzahl von mehr als >20 × 10^9/l
Bis Studienabschluss durchschnittlich bis zu 100 Tage
Bewertung der SLCO1B1-Genotypisierung
Zeitfenster: Grundlinie
Das SLCO1B1-Gen kodiert für die Herstellung des Protein Organic Anion Transporting Polypeptid 1B1 (OATP1B1), das der Transporter für Medikamente, einschließlich Statine, in die Leber ist. Bei Patienten, die in die Studie aufgenommen werden, wird ihre SLCO1B1-Genotypisierung anhand von Vollblutproben zu Studienbeginn durchgeführt, um festzustellen, wie sich dies auf ihre allgemeine Statin-Clearance auswirkt.
Grundlinie
Messung der Sphingosin-1-Phosphat (S1P)-Spiegel im Plasma
Zeitfenster: Wöchentlich von der Aufnahme bis zum 35. Tag nach der Knochenmarktransplantation
S1P-Spiegel werden in wöchentlichen Abständen mittels Massenspektrometrie gemessen
Wöchentlich von der Aufnahme bis zum 35. Tag nach der Knochenmarktransplantation
Anzahl der Teilnehmer, die sich an den Medikationsplan gehalten haben
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 35 Tage nach der Knochenmarktransplantation
Das Lipidprofil ist ein Bluttest, der Messungen von Cholesterin, Triglyceriden, High-Density-Lipoprotein (HDL) und Low-Density-Lipoprotein (LDL) umfasst. Es ist ein Routinetest, der den Cholesterinspiegel überwacht. Pravastatin reduziert die Cholesterinproduktion. Das Lipidprofil wird vor der ersten Pravastatin-Dosis gemessen. Nach der letzten Pravastatin-Dosis wird das Lipidprofil gemessen. Jede Verringerung des Gesamtcholesterin- und LDL-Spiegels wird als Surrogatmarker für die Einhaltung der Medikation verwendet.
Bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 35 Tage nach der Knochenmarktransplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Ermittler

  • Hauptermittler: Jane Koo, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Januar 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. März 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. August 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. August 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. September 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2022-0308

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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