Pravastatin som et profylaktisk middel til at reducere endotelskade hos pædiatriske patienter med forhøjet kropsmasseindeks
17. april 2025 opdateret af: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Pilotforsøg med Pravastatin som en ny profylaktisk medicin til at reducere endotelskade hos pædiatriske patienter med forhøjet kropsmasseindeks
Kemoterapi og stråling, der anvendes til patienter, der gennemgår knoglemarvstransplantation (BMT), forstyrrer endotelforingen (et tyndt lag af celler inde i blodkarrene), som findes overalt i kroppen, inklusive nyrer, hjerte, lunger og tarme. Afbrydelse af denne endotelforing kan føre til komplikationer såsom graft-vs-host disease (GVHD), trombotisk mikroangiopati (TMA) og veno-okklusiv sygdom (VOD). Formålet med denne forskningsundersøgelse er at hjælpe forskere med at se, om pravastatin er sikkert og veltolereret hos patienter, der gennemgår BMT, for at se, om det vil reducere endotelskade efter BMT.
Efterforskeren antager, at profylaktisk pravastatin hos pædiatriske allogene hæmatopoietiske stamcelletransplanterede modtagere med forhøjet BMI er sikkert og muligt.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
25
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 år til 25 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Planlagt til allogen stamcelletransplantation
- Alder ≥ 2 - ≤ 25 år
- Forhøjet BMI defineret af Center for Disease Control and Prevention definitioner. Både overvægtige (BMI mellem 85.-94. percentil) og fede (BMI >95. percentil) er kvalificerede
- Alle diagnoser er berettigede
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med dokumenteret anafylaksi til pravastatin
- Patienter vil ikke være berettigede, hvis de ikke er i stand til at tage medicin oralt eller enteralt (dvs. tarmsvigt)
- Patienter med forhøjede ALAT/AST-niveauer 3x ULN på tidspunktet for indskrivning
- Patienter med nedsat nyrefunktion som klinisk målt (GFR <50 ml/min/1,73m2) på tilmeldingstidspunktet
- Patienter med kendte neuromuskulære og metaboliske lidelser forbundet med en øget risiko for rabdomyolyse (dvs. metaboliske muskelsygdomme, mitokondrielidelser og muskeldystrofier)
- Patienter, der tager medicin, der er kendte substrater for OATP1B1- og OATP1B3-transportører
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Pravastatin profylaktisk behandling
|
Deltagerne vil modtage pravastatin oralt én gang dagligt gennem de første 35 dage efter knoglemarvstransplantation.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der udviklede klinisk signifikant transaminitis, nyreinsufficiens og rabdomyolyse
Tidsramme: Indtil dag 35 efter knoglemarvstransplantation, når pravastatin seponeres
|
Alle tilmeldte patienter vil have rutinemæssig leverfunktionstest (LFT) og monitorering af nyrefunktionsprofilen som en del af deres standardiserede transplantationsbehandling.
Transaminitis forventes og ofte multifaktoriel i HSCT-populationen, (dvs.
præparativt regime, azol antifungal profylakse eller post-transplantationskomplikationer såsom infektion og GVHD), har vi derfor bestemt modificerede parametre til at holde eller modificere pravastatindosen.
Vi vil modificere og/eller fastholde pravastatin-dosering på tidspunktet for transaminaseforhøjelser > 3X øvre normalgrænse, medmindre en entydig alternativ forklaring kan gives.
Derudover vil vi også kontrollere kreatininkinase (CK)-niveauer ved indlæggelse og en gang om ugen, mens patienten aktivt tager pravastatin for at monitorere for rabdomyolyse.
|
Indtil dag 35 efter knoglemarvstransplantation, når pravastatin seponeres
|
|
Procentdel af deltagere, der overholdt medicinplanen
Tidsramme: Indtil dag 35 efter knoglemarvstransplantation, når pravastatin seponeres
|
Deltagerne vil blive betragtet som overholdt medicinplanen, hvis de tog studielægemidlet mindst 70 % af tiden.
Sygeplejedokumentation for administration af pravastatin og lægemiddeldagbøger vil blive brugt som dokumentation for compliance.
|
Indtil dag 35 efter knoglemarvstransplantation, når pravastatin seponeres
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med samlet overlevelse
Tidsramme: 100 dage efter knoglemarvstransplantation
|
100 dage efter knoglemarvstransplantation
|
|
|
Antal deltagere med graftsvigt
Tidsramme: 100 dage efter knoglemarvstransplantation
|
Graftfejl er defineret som følger: Primær graftsvigt er defineret som intet tegn på engraftment eller hæmatologisk genopretning af donorceller inden for den første måned efter transplantation uden tegn på sygdomstilbagefald. Sekundær graftsvigt refererer til tabet af et tidligere fungerende graft, hvilket resulterer i cytopeni, der involverer mindst to blodcellelinjer. |
100 dage efter knoglemarvstransplantation
|
|
Antal deltagere med primær sygdomstilbagefald
Tidsramme: 100 dage efter knoglemarvstransplantation
|
Tilbagefald af primær sygdom er defineret som: Tilbagekomst af en sygdom eller tegn og symptomer på en sygdom efter en periode med bedring.
|
100 dage efter knoglemarvstransplantation
|
|
Medianantal af dage indtil neutrofilengraftment
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit op til 100 dage
|
Neutrofilengraftment er defineret som den første dag af tre på hinanden følgende dage, hvor neutrofiltallet (absolut neutrofiltal) er 500 celler/mm3 (0,5 x 10^9/L) eller mere.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit op til 100 dage
|
|
Gennemsnitligt antal dage indtil trombocyttransplantation
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit op til 100 dage
|
Trombocyttransplantation defineres sædvanligvis som uafhængighed af blodpladetransfusion i mindst 7 dage med et trombocyttal på mere end >20 × 10^9/L
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit op til 100 dage
|
|
Vurdering af SLCO1B1 genotypebestemmelse
Tidsramme: Baseline
|
SLCO1B1-genet koder for at lave proteinet organisk aniontransporterende polypeptid 1B1 (OATP1B1), som er transportøren for lægemidler, herunder statiner, ind i leveren.
Patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, vil få deres SLCO1B1-genotypning udført fra fuldblodsprøver ved baseline for at bestemme, hvordan dette påvirker deres samlede statinclearance.
|
Baseline
|
|
Måling af sphingosin-1-phosphat (S1P) niveauer i plasma
Tidsramme: Ugentlig fra indlæggelse til dag 35 fra knoglemarvstransplantation
|
S1P-niveauer vil blive målt med ugentlige intervaller ved hjælp af massespektrometri
|
Ugentlig fra indlæggelse til dag 35 fra knoglemarvstransplantation
|
|
Antal deltagere, der overholdt medicinplanen
Tidsramme: Gennem afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 35 dage efter knoglemarvstransplantation
|
Lipidprofilen er en blodprøve, der omfatter målinger af kolesterol, triglycerider, High-density lipoprotein (HDL) og Low-density lipoprotein (LDL).
Det er en rutinetest, der overvåger kolesteroltal.
Pravastatin reducerer kolesterolproduktionen.
Lipidprofilen vil blive målt før den første dosis pravastatin.
Efter den sidste dosis pravastatin vil lipidprofilen blive målt.
Enhver reduktion i det samlede kolesterol- og LDL-niveau vil blive brugt som en surrogatmarkør for overholdelse af medicin.
|
Gennem afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 35 dage efter knoglemarvstransplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jane Koo, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. januar 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. december 2024
Studieafslutning (Faktiske)
5. marts 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. august 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. august 2022
Først opslået (Faktiske)
1. september 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. april 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. april 2025
Sidst verificeret
1. april 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022-0308
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .