Pravastatina como profiláctico para reducir la lesión endotelial en pacientes pediátricos con índice de masa corporal elevado
17 de abril de 2025 actualizado por: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Ensayo piloto de pravastatina como nuevo medicamento profiláctico para reducir la lesión endotelial en pacientes pediátricos con índice de masa corporal elevado
La quimioterapia y la radiación que se usan en pacientes que se someten a un trasplante de médula ósea (TMO) alteran el revestimiento endotelial (una capa delgada de células dentro de los vasos sanguíneos) que se encuentra en todo el cuerpo, incluidos los riñones, el corazón, los pulmones y los intestinos. La interrupción de este revestimiento endotelial puede provocar complicaciones como la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD), la microangiopatía trombótica (TMA) y la enfermedad venooclusiva (VOD). El propósito de este estudio de investigación es ayudar a los investigadores a ver si la pravastatina es segura y bien tolerada en pacientes que se someten a un BMT para ver si reduce la lesión endotelial después del BMT.
El investigador plantea la hipótesis de que la pravastatina profiláctica en receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas alogénicas pediátricas con IMC elevado es segura y factible.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
25
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 25 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Programado para trasplante alogénico de células madre
- Edades ≥ 2 - ≤ 25 años
- IMC elevado definido por las definiciones del Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades. Tanto los pacientes con sobrepeso (IMC entre el percentil 85 y 94) como los obesos (IMC > percentil 95) son elegibles
- Todos los diagnósticos son elegibles
Criterio de exclusión:
- Pacientes con anafilaxia documentada a la pravastatina
- Los pacientes no serán elegibles si no pueden tomar medicamentos por vía oral o enteral (es decir, insuficiencia intestinal)
- Pacientes con elevaciones en los niveles de ALT/AST 3x LSN en el momento de la inscripción
- Pacientes con insuficiencia renal medida clínicamente (TFG <50 ml/min/1,73 m2) en el momento de la inscripción
- Pacientes con trastornos neuromusculares y metabólicos conocidos asociados con un mayor riesgo de rabdomiolisis (es decir, trastornos musculares metabólicos, trastornos mitocondriales y distrofias musculares)
- Pacientes que toman cualquier fármaco que sea sustrato conocido de los transportadores OATP1B1 y OATP1B3
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento profiláctico de pravastatina
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Los participantes recibirán pravastatina por vía oral una vez al día durante los primeros 35 días después del trasplante de médula ósea.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que desarrollaron transaminitis clínicamente significativa, disfunción renal y rabdomiolisis
Periodo de tiempo: Hasta el día 35 después del trasplante de médula ósea cuando se suspende la pravastatina
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A todos los pacientes inscritos se les realizará una prueba de función hepática (LFT) de rutina y un control del perfil de función renal como parte de su atención de trasplante estandarizada.
La transaminitis es esperable y, a menudo, multifactorial en la población de HSCT (es decir,
régimen preparatorio, profilaxis antifúngica con azoles o complicaciones postrasplante como infección y EICH), por lo que hemos determinado parámetros modificados para mantener o modificar la dosis de pravastatina.
Modificaremos y/o mantendremos la dosificación de pravastatina en el momento de elevaciones de transaminasas > 3 veces el límite superior de lo normal, a menos que se pueda proporcionar una explicación alternativa clara.
Además, también verificaremos los niveles de creatinina quinasa (CK) al ingreso y una vez por semana mientras el paciente esté tomando pravastatina activamente para controlar la rabdomiolisis.
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Hasta el día 35 después del trasplante de médula ósea cuando se suspende la pravastatina
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Porcentaje de participantes que se adhirieron al plan de medicación
Periodo de tiempo: Hasta el día 35 después del trasplante de médula ósea cuando se suspende la pravastatina
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Los participantes se considerarán adheridos al plan de medicación si tomaron el fármaco del estudio al menos el 70 % del tiempo.
La documentación de enfermería de la administración de pravastatina y los diarios de medicamentos se utilizarán como documentación de cumplimiento.
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Hasta el día 35 después del trasplante de médula ósea cuando se suspende la pravastatina
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con supervivencia global
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante de médula ósea
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100 días después del trasplante de médula ósea
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Número de participantes con fracaso del injerto
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante de médula ósea
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El fracaso del injerto se define de la siguiente manera: El fracaso primario del injerto se define como la falta de evidencia de injerto o recuperación hematológica de las células del donante, dentro del primer mes después del trasplante, sin evidencia de recaída de la enfermedad. El fracaso secundario del injerto se refiere a la pérdida de un injerto que funcionaba previamente, lo que da como resultado una citopenia que afecta al menos a dos linajes de células sanguíneas. |
100 días después del trasplante de médula ósea
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Número de participantes con recaída de la enfermedad primaria
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante de médula ósea
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La recaída de la enfermedad primaria se define como: El regreso de una enfermedad o los signos y síntomas de una enfermedad después de un período de mejoría.
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100 días después del trasplante de médula ósea
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Número medio de días hasta el injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de hasta 100 días
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El injerto de neutrófilos se define como el primer día de tres días consecutivos en los que el recuento de neutrófilos (recuento absoluto de neutrófilos) es de 500 células/mm3 (0,5 x 10^9/L) o más.
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A través de la finalización del estudio, un promedio de hasta 100 días
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Número medio de días hasta el injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de hasta 100 días
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El injerto de plaquetas generalmente se define como la independencia de la transfusión de plaquetas durante al menos 7 días con un recuento de plaquetas de más de >20 × 10^9/L
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A través de la finalización del estudio, un promedio de hasta 100 días
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Evaluación del genotipado de SLCO1B1
Periodo de tiempo: Base
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El gen SLCO1B1 codifica para producir la proteína polipéptido transportador de aniones orgánicos 1B1 (OATP1B1), que es el transportador de fármacos, incluidas las estatinas, al hígado.
A los pacientes inscritos en el estudio se les realizará un genotipado de SLCO1B1 a partir de muestras de sangre total al inicio del estudio para determinar cómo afecta esto a su eliminación general de estatinas.
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Base
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Medición de los niveles de esfingosina-1-fosfato (S1P) en plasma
Periodo de tiempo: Semanalmente desde el ingreso hasta el día 35 desde el trasplante de médula ósea
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Los niveles de S1P se medirán en intervalos semanales mediante espectrometría de masas
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Semanalmente desde el ingreso hasta el día 35 desde el trasplante de médula ósea
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Número de participantes que se adhirieron al plan de medicación
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 35 días después del trasplante de médula ósea
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El perfil lipídico es un análisis de sangre que incluye mediciones de colesterol, triglicéridos, lipoproteínas de alta densidad (HDL) y lipoproteínas de baja densidad (LDL).
Es una prueba de rutina que monitorea los niveles de colesterol.
La pravastatina reduce la producción de colesterol.
El perfil lipídico se medirá antes de la primera dosis de pravastatina.
Después de la última dosis de pravastatina se medirá el perfil lipídico.
Cualquier reducción en los niveles de colesterol total y LDL se usará como un marcador sustituto para la adherencia a la medicación.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 35 días después del trasplante de médula ósea
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jane Koo, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de enero de 2023
Finalización primaria (Actual)
31 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
5 de marzo de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de agosto de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de agosto de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
1 de septiembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de abril de 2025
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2022-0308
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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